Детский иммунитет: Как укрепить детский иммунитет: рассказывают специалисты SHA — Элегантный возраст

Содержание

Как укрепить детский иммунитет: рассказывают специалисты SHA

Как укрепить иммунитет — пожалуй, самый популярный вопрос 2020 года. Понятно, почему. Больше, чем о своем здоровье, мы волнуемся, конечно, о здоровье наших детей. В школе — риск подхватить инфекцию. Взаперти дома не лучше — отсутствие активности и свежего воздуха ни к чему хорошему не ведет. В общем, вопрос здоровья, особенно детского, сейчас самый актуальный.

Специалисты из испанского wellness-отеля SHA об иммунитете, в том числе детском, знают все. И делятся этой ценной информацией с вами.

Иммунная система ребенка начинает формироваться еще в утробе матери, на восьмой неделе беременности. Поэтому важно, чтобы женщина во время беременности вела здоровый образ жизни и получала все необходимые витамины. Важную роль в развитии иммунитета также играют первые месяцы жизни.

При возможности, ребенка желательно кормить грудью — с молоком от матери ему передаются антитела, к тому же грудное молоко способствует формированию нормальной кишечной микрофлоры, которая также сильно влияет на иммунитет. Здоровая микрофлора в том числе помогает предотвратить преувеличенный иммунный ответ — аллергии и аутоиммунные заболевания.

Когда грудное вскармливание заканчивается, иммунная система продолжает развиваться и укрепляться. Большое влияние на нее оказывает питание. Особенно важны пробиотики, которые помогают поддерживать микрофлору кишечника (о том, как это важно, мы уже сказали). Также необходимо, чтобы ребенок получал достаточное количество железа, малышам его нужно в пять раз больше, чем взрослы. Железо способствует когнитивному развитию. Витамины С, A и D усиливают защитные механизмы организма и помогают ему бороться с инфекциями. А цинк помогает в создании новых клеток и необходимых ферментов.

Следующие продукты обязательно должны быть в рационе ребенка:

Брокколи, морковь, тыква, зеленые овощи, шпинат (витамин А)
Цельнозерновые продукты, бобовые, рыба (витамин B)
Красные фрукты и ягоды, брокколи (витамин C)
Коричневый рис, арахис (цинк)
Орехи, бобовые, зеленые овощи, морепродукты (железо)

Вам в детстве наверняка говорили, что, когда спишь — растешь. И это не просто сказка взрослых, которая помогает им уложить детей. Ночью, во время сна, у детей вырабатывается два важных гормона: мелатонин, который является мощным антиоксидантом, и соматотрофин, который как раз отвечает за рост.

Если ребенок мало спит он больше подвержены вирусным инфекциям, ожирению, диабету и гипертонии. Чем младше ребенок, тем больше ему следует спать — в том числе поэтому для малышей так важен дневной сон.

Чтобы сон ребенка был крепким и беззаботным, в его рационе должны быть продукты, богатые триптофаном, серотонином, кальцием, магнием и витаминами группы В. Например, бананы, авокадо, жирная рыба, орехи. Не стоит разрешать детям сладкие газированные напитки и шоколад.

Разумеется, детям, как и взрослым, требуется физическая активность, чтобы быть здоровыми. В идеале — на свежем воздухе. Если у ребенка получается хотя бы пару часов в день провести на улице, играя в футбол, баскетбол или просто в догонялки, это принесет ему большую пользу.

есть ли у человечества шанс победить COVID-19

Что такое коллективный иммунитет, и можно ли его выработать к COVID-19, выяснял iReactor.

Високосный 2020 год принес много неприятных сюрпризов, успев заработать дурную славу еще в первые пару месяцев после Нового года – массовые пожары, теракты, митинги и беспорядки. Однако на сцене хаоса главная роль безоговорочно отведена пандемии COVID-19. За сравнительно короткое время мир познал прелести совершенно новой реальности, в которую людей погрузил коронавирус.

Период карантина и самоизоляции ввели практически все страны в состояние кризиса – бизнес и экономика до сих пор с трудом оправляются от финансовых потерь. Как оказалось, радость от снятия ограничений была преждевременной. Мир так и не вернулся к прежнему ритму жизни. Более того, осенью существенно возросло количество заболевших и погибших от чумы 21 века. В связи с этим в информационном пространстве распространяется противоречивые мнения врачей и экспертов по поводу дальнейшего развития событий.

Исследования говорят «нет»

Камнем преткновения обозначился вопрос вырабатывания коллективного иммунитета к COVID-19. Для начала, стоит разобраться в предмете проблемы. Если отталкивать от научного определения, то коллективный иммунитет – это эффект сопротивления распространению инфекции в популяции, часть членов которой имеют к ней личный иммунитет. Если говорить более простыми словами, то распространение инфекции замедлиться или вовсе остановится, когда переболеет большая часть населения. Вакцинация в таком случае тоже сможет помочь, стимулировав организм человека к более продуктивному сопротивлению инфекции….

С помощью вакцины удалось победить эпидемию кори – достаточно двухэтапного введения препарата в организм, чтобы у человека пожизненно выработалась сопротивляемость заболеванию. Охват вакцинированных должен превышать 90% населения. Если количество вакцинированных или переболевших будет около 95%, то оставшиеся 5% могут быть спокойны: риск заболеть у них будет минимальным.

Это касается только инфекций, иммунитет к которым долгосрочный. Корь, ветрянка, краснуха – редко, кто болеет ими больше одного раза в жизни. Совсем другое дело с COVID-19. Несколько внушающих доверие исследований, проведенные специалистами из разных стран в разное время, показали приблизительно один результат.

Например, еще в июле были обнародованы данные исследований из Берлина, Лондона и Сеула. В Британии установили, что переболевшие вырабатывают антитела к заболеванию, но спустя небольшое количество времени показатели подают, и человек вновь подвергается риску заболеть. В Германии разделили точку зрения, добавив, что иммунитет у человека к заболеванию, так или иначе, выработается, но он будет неполным. То есть, опасность заражения остается, причем второй раз течение заболевания может протекать в осложненной форме.

К выводам присоединились в Южной Корее, где также проводились разнообразные исследования на более чем трех тысячах человек.

Специалисты фиксировали неоднократные случаи повторного заражения, в связи с чем были сделаны выводы о том, что рассчитывать на появление коллективного иммунитета бессмысленно. Во всяком случае до тех пор, пока не появится действительно эффективная вакцина.

Российские ученые тоже не отстают, проводя свои эксперименты. Ведущий научный сотрудник Института клинической и экспериментальной медицины Александр Чепурнов решил рискнуть своим здоровьем, чтобы выявить особенности «поведения» коронавируса. Первый раз он заболел в конце февраля во время поездки в Европу. Специалист подозревает, что заразился еще в аэропорту или самолете….

Спустя пару дней после предполагаемого контакта поднялась температура, появились боли в груди, пропали вкус и обоняние. На французской стороне тогда не делали анализы на COVID-19, и ученый из-за болезни вернулся раньше в Новосибирск, где местные врачи поставили диагноз «двусторонняя пневмония». На антитела тест получилось сдать только через месяц, тогда и было зафиксировано, что заболевание перенесено.

Это стало началом исследований. Специалисты наблюдали за поведением антител, и вскоре было установлено, что их количество неуклонно снижается.

Параллельно с этим Чепурнов проверял стойкость иммунитета, общаясь с «ковидными» пациентами без маски. Анализы сдавал каждые две недели, чтобы отследить реакцию организма. Ждать пришлось полгода – ровно через шесть месяцев ученый заболел повторно. Анализы подтвердили COVID-19. На этот раз заболевание протекало сложнее, чем при первом инциденте. Дело дошло до госпитализации из-за показателей сатурации (насыщение крови кислородом) ниже 93. На данный момент показатель антител снова находится на очень высоком уровне.

Ученый говорит, что его случай нельзя считать показательным, так как у всех разные особенности организма. Тем не менее, можно сделать однозначный вывод, что иммунитет к коронавирусу не появляется на всю жизнь, соответственно, вопрос о выработке коллективного иммунитета отпадает сам собой.

«Шведская модель» появления иммунитета

Тем не менее, есть те, кто считает, что появление коллективного иммунитета возможно. Заведующий кафедрой Сеченовского университета Андрей Герасимов «ставит» на вакцину. По его мнению, доля привитого населения должна составить 52%-64%. Тогда можно заводить речь о существенном снижении уровня заболевания. Прежде всего, стоит «обслужить» медицинских работников, преподавателей и других представителей профессий, где предполагается наибольшее количество социальных контактов….

Врач-иммунолог Владислав Жемчугов также сторонник теории возможности появления коллективно иммунитета. Причем, по его мнению, одной из первых стран, кто достигнет в этом начинании успехов будет Швеция – та из немногих стран, где не вводились ограничительные меры. Все время с начала распространения по планете там работали детские сады, школы, рестораны и прочие увеселительные заведения. Именно поэтому, считает врач, там быстрее всех выработается у населения устойчивость к вирусу. Но, подчеркивает специалист, подобное возможно только в том случае, когда в стране медицина развита на высшем уровне и есть все ресурсы для оказания помощи тяжелым больным.

Единственное, о чем забыл Жемчугов – это показатель смертности от коронавируса. В июне данные о летальности относительно число инфицированных были равны 11,2% и это был своеобразный антирекорд. Для сравнения, в соседних «самоизолированных» Норвегии и Дании процент смертельного исхода составлял 2% и 5% соответственно, а в Штатах с двумя миллионами пораженных COVID-19 смертность составляла немногим больше 5%. Ценой потенциального вырабатывания коллективного иммунитета стал высокий показатель летальных исходов среди пожилых людей….

Телевизионных дел мастера

Ясности в данной ситуации не добавляет телевизионный формат донесения информации до населения. Теледоктор Александр Мясников, вещающий на канале Россия 1, придерживается теории исследователей, выступающих с опровержением идеи возможности появления коллективного иммунитета. Специалист считает, что COVID-19 не исчезнет из нашей жизни, но «трансформируется» в ОРЗ.

Напомню, что четыре давно циркулирующие разновидности человеческого коронавируса, являются причиной 30% всех ОРЗ, которыми мы все болеем по несколько раз в году, — пояснил Мясников.

Он также уточнил, что от вышеупомянутого заболевания смертность достаточно низкая, однако расслабляться все равно не стоит. Со временем распространение затормозиться, но полностью не уйдет. В группе повышенного риска останутся люди старше 65 лет….

Несколько другой версии придерживается ведущий программы «Малахов+» Геннадий Малахов, с которым побеседовал iReactor. Звезда телевизионных экранов доступно объяснил, почему у специалистов столько противоречивых мнений. По его словам, сказывается недостаток изученности микромира, который очень изменчив. К тому же имеет место быть фактор индивидуальной восприимчивости организмом вируса.

Микромир и мир всех этих вирусов оказался не изучен, оказался очень изменчив. Плюс каждый человек реагирует на него по-своему: у одних говорят на легкие (осложнения — прим. ред.), у других на ЖКТ. То есть, все неясно, все непонятно, и поэтому вот такие вот вещи. К сожалению, не все так ясно понятно, как нам бы хотелось, и поэтому вот – имеем то, что имеем, — разъяснил ведущий.

Эксперт добавил, что пока рано делать преждевременные выводы о распространении заболевания и действенности вакцины.

Сейчас начнется вся эта волна с прививками, и надо посмотреть, если все это дело работает, конечно, можно привиться и так далее. Народ сейчас смотрит, что там делать, что там как-то этим. <.…> Мало практики, теория есть, а вот как это на практике пойдет, вот этого пока еще нет. Поэтому все это пока внедряется, – поделился экспертным мнением Малахов.

Спикер уверен, что с пандемией ситуация «образуется», и человечество приспособится к вирусу, победив его. Коллективный иммунитет будет также выработан.

Потихоньку-полегоньку, все это там у нас так и сяк, и человечество как-то все это дело победит и приспособится. Поэтому мы с вами вначале и хотим, чтоб мы все это знали, чтоб мы были уверены, и ехали опять на море, ехали туда-сюда, но вот такая вот ситуация создалась. Так что я думаю, что будет коллективный иммунитет и другие вещи. <…> Коронавирус будет с нами, но мы как на грипп на него обращать внимание не будем, – подытожил практик народной медицины.

К чему готовиться?

Для того, чтобы прояснить вопрос, издание iReactor побеседовало с врачом аллергологом и иммунологом Владимиром Болибоком, который согласился разъяснить некоторые моменты, связанные с возможностью появления коллективного иммунитета у населения. Эксперт начал с того, что на данный момент, если посмотреть на статистику, то можно увидеть, что количество заболевших за последнее время остается на одном уровне.

Если в конце сентября мы видели, что количество заболевших прибавилось. <….> Но сейчас мы находимся в стадии линейного роста, можно сказать, что даже замедляемся, – уточнил врач.

На данный момент можно сказать, что Россия практически вышла на плато. Болибок утверждает, что дальнейшее распространение заболевания будет сильно зависеть от погодных условий. Он напомнил, что сейчас сезон гриппа и ОРВИ, поэтому риск заболеть (даже не коронавирусной инфекцией) достаточно высок.

Эпидемия доходит до определенного пика по отдельным регионам. У нас очень большая страна – нам нельзя все в одну кучу. <…> Я думаю, что в ближайшие пару недель выйдем на какое-то плато. <…> Это будет очень сильно зависеть от погоды, потому что осень, зима и ранняя весна – это традиционное время ОРВИ. Опять же, погода в разных регионах разная, то есть ударят в Сибири морозы, у них эпидемия, может, на спад пойдет. А в Санкт-Петербурге (со слякотной погодой) колебания могут продолжиться, – пояснил спикер.

Врач уточнил, что иммунитет развивается после перенесенного заболевания, но все индивидуально. Причем, если заболевание было перенесено в тяжелой форме, то сопротивляемость организма в будущем будет лучше.

Иммунитет после перенесенного заболевания развивается, но он у всех разный. <…> Форма выраженной ОРВИ с температурой, потеря обоняния, выраженная форма пневмонии – они дают достаточно высокий иммунитет в дальнейшем. Соответственно, падение уровня антител будет зависит от того, до какой горки они (титры – прим. ред.) у каждого отдельного человека добрались, – в беседе рассказал иммунолог.

Болибок описал, как работает иммунитет после перенесенного заболевания. По его словам, титры (антитела) сначала падают, но потом при контакте с инфекцией снова возрастают. При этом может и не быть симптомов заболевания.

Иммунитет работает от контакта с инфекциями. Сейчас люди поконтактировали, перенесли инфекцию, у них выработался иммунитет. Потом в дальнейшем они снова будут сталкиваться с инфекцией, но уже не будут болеть, но иммунная система будет чувствовать, что вирус попал, и снова нужно поддерживать высокий уровень титр, — пояснил врач.

Иммунолог отметил, что прошло мало времени с начала пандемии и сейчас не хватает данных, чтобы сделать определенные выводы. Все версии ученых, по его словам, пока гипотезы.

Все высказывания ученых – это рабочие гипотезы. Может быть так, а может и нет. И для того, чтобы говорить о более-менее осмысленном понимании иммунитета у человека с коронавирусной инфекцией, нужны более длительные наблюдения. Хотя бы на протяжении нескольких лет,– подчеркнул спикер.

По мнению Болибока, эпидемия вряд ли будет вялотекущей. Можно ожидать еще несколько сезонных всплесков, но потом иммунитет выработается. Не стоит также забывать о вакцинации, которая благоприятно скажется на сокращении роста числа заболевших. Эксперт еще раз подчеркнул, что иммунитет будет поддерживаться за счет контактов с инфекцией. Я не стал бы утверждать, что иммунитет будет нестойкий и будет хроническая вялотекущая эпидемия. Маловероятно. Будет еще несколько сезонных всплесков коронавируса (весной-осенью), в итоге население выработает титры либо за счет контактов, либо за счет вакцинации. <…> Все расценивают как: заболел – вот иммунитет, или привился – вот иммунитет. Как бы одноразовое воздействие, но самом деле инфекционный иммунитет хитрый и поддерживается за счет контактов, – подвел итог врач.

Ссылка на публикацию: iReaktor

Детский аллерголог-иммунолог — ГУЗ «Консультативно-диагностическая поликлиника № 2»

Формирование у ребёнка полноценного иммунитета является одной из приоритетных задач родителей. Детский иммунолог, ведущий приём в нашей консультативно-диагностической поликлинике, прояснит родителям многие вопросы, которые способны оказывать ключевое влияние на самочувствие их ребёнка.

В некоторых случаях речь может идти не столько о медикаментозном воздействии, сколько о создании для растущего человека оптимальных жизненных условий. На критическое снижение иммунитета могут влиять различные аллергические факторы. Детксий аллерголог иммунолог выяснит, какие именно внешние раздражители вызывают в детском организме аллергическую реакцию. После этого родители получат перечень рекомендаций, которые позволят создать для ребёнка наиболее благоприятную жизненную среду.

Как правило, по мере роста и взросления ребёнка, иммунитет становится более устойчивым к разного рода заболеваниям и, в том числе, изменяется чувствительность к большинству из аллергенов. Детский аллерголог, в первую очередь, расскажет родителям о том, какие раздражители приводят к возникновению аллергических реакций. В дальнейшем будут даны предписания, позволяющие избежать контактов с аллергенами, а также назначено лечение, приучающее организм к более адекватной реакции.

Таким образом, при обращении в нашу поликлинику родители получат достоверную информацию о том, как уменьшить аллергические риски и вместе с тем – сделать организм более устойчивым и адекватно реагирующим на различные раздражители.

Детский аллерголог в Волгограде квалифицированно выяснит причины повышенной аллергической реактивности ребёнка и по итогам проведённой диагностики назначит комплекс лечебных мер.

Уважаемые родители!

В день сдачи анализа крови с утра ребёнка не следует кормить (большинство исследований проводится натощак), но обязательно дайте малышу попить простой воды (150 – 250 мл) – это облегчит процедуру забора крови.

Помните, что кожные пробы (“царапки”) не проводятся при обострении аллергического заболевания.

За 5 дней до проведения кожных проб следует отменить противоаллергические пероральные препараты (таблетки либо капли).

Запись на прием осуществляется через телефоны регистратуры:

400081, г. Волгоград, ул. Ангарская, 114 а. Регистратура — 8 (8442) 34-03-03

Пр. Металлургов 26 а, Регистратура: 8 (8442) 73-13-93

или через систему электронной регистратуры, тел. 33-03-03, либо через сайт http://registratura. volganet.ru

Наши врачи – детские аллергологи иммунологи

Самофалова Татьяна Викторовна.

Врач детский аллерголог-иммунолог, первой квалификационной категории, сертификат по специальности “аллергология и клиническая иммунология”

Матвеева Марина Евгеньевна.

Врач детский аллерголог – иммунолог, сертификат по специальности “аллергология и клиническая иммунология”

Новикова Маргарита Ивановна.

Врач детский аллерголог – иммунолог, сертификаты по специальностям “аллергология и клиническая иммунология” и “педиатрия”

Официальная информация о коронавирусе в Пермском крае

Строгая самоизоляция обязательна для лиц:

с подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция»;
проживающих совместно с пациентом с лабораторно подтвержденным СOVID-19 или находившимся с ним в контакте в течение рабочей смены на расстоянии менее 2 метров и без средств индивидуальной защиты органов дыхания;
вернувшихся из-за границы — до получения отрицательного результата ПЦР-исследования на COVID-19.

Режим строгой самоизоляции рекомендован для отдельных категорий граждан — лиц старше 65 лет и жителей с хроническими заболеваниями, так как они относятся к группам риска.

Кроме того, всем остальным гражданам предписано соблюдать социальное дистанцирование и масочный режим — в аптеках, магазинах, лифтах, парковках, общественном транспорте, поликлиниках и других местах массового скопления людей.

Также необходимо соблюдать ограничения, предусмотренные Указом губернатора, например, проводить и посещать дискотеки, ночные клубы и т. д.

Клиника «Детский доктор»

Вопросы, связанные с вакцинацией, порождают в интернете настоящую истерию. В список «нежелательных» родители почему-то внесли известную с детства «пуговку» — пробу Манту. Говорят, что для растущего организма она вредна, что ее результаты нельзя считать достоверными и призывают всех писать «отказ». Но делая это, взрослые забывают, что выбирают за ребенка, который пока за себя постоять не может.

Врачи советуют руководствоваться только достоверной информацией, отбросить страхи и развеять все мифы о реакции Манту.

МИФ №1.

МЫ НЕ ОБЩАЕМСЯ С БОЛЬНЫМИ ТУБЕРКУЛЕЗОМ, ЗНАЧИТ, ПРОБА МАНТУ НАМ НЕ НУЖНА

Для современного человека туберкулез — реальная угроза. Человек с открытой формой этого заболевания выделяет 20 миллиардов палочек Коха в день! Эта палочка очень тяжелая, ее не сдувает ветром, она даже способна проникать в бетон на 20 сантиметров и жить в уличной пыли до трех месяцев. Так больной, чихнувший в общественном месте, может заразить площадь в 2-3 квадратных метра! Об этом нужно помнить, посещая с ребенком театр, торговые центры и другие общественные места.

МИФ №2.

РЕАКЦИЯ МАНТУ – ЭТО ПРИВИВКА

Проба Манту не является прививкой! Это специальный тест, который проводят, чтобы проверить наличие иммунитета после вакцинации БЦЖ. Этот тест позволяет вовремя выявить заражение туберкулезом. В нашей стране проба Манту делается 1 раз в год, начиная с возраста 12 месяцев. Делать ее рекомендуется регулярно, вне зависимости от результатов предыдущих реакций.

МИФ №3.

В РОДДОМЕ РЕБЕНКУ ДЕЛАЛИ ПРИВИВКУ БЦЖ. ЗАЧЕМ ЕЩЕ МАНТУ?

Манту — это аллергопроба, а БЦЖ — вакцинопрофилактика. Она не предотвращает инфицирование, но сводит к минимуму риск заболеть тяжелыми формами туберкулеза. БЦЖ в нашей стране делают с 1961 г. До этого свыше 3 000 человек в год умирали от туберкулезных менингитов. Теперь это единичные случаи.

МИФ №4.

ПРОБА МАНТУ МОЖЕТ СПРОВОЦИРОВАТЬ РАЗВИТИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА

Туберкулин, который содержится в вакцине, не содержит живых микобактерий. В его состав входят только продукты их жизнедеятельности, по сути — белок. Спровоцировать какое-либо заболевание он не может, поскольку отсутствует возбудитель.

МИФ №5.

МАНТУ — ПЕРЕЖИТОК ПРОШЛОГО. ЛУЧШЕ ДИАСКИНТЕСТ.

Диаскинтест работает по тому же принципу, что и реакция Манту, но дает положительный результат только в том случае, если человек действительно заражен или болеет туберкулезом. При всех своих плюсах он не может заменить традиционную реакцию Манту, поскольку не показывает поствакцинный иммунитет БЦЖ. Вот почему без реакции Манту, полагаясь только на Диаскинтест, мы не сможем провести ребенку ревакцинацию БЦЖ в 7 и в 14 лет. Следовательно, Диаскинтест хорош только как дополнительный метод обследования.

Три принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю

https://ria.ru/20211102/roditelstvo-1757329455.html

Три принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю

Три принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю — РИА Новости, 02.11.2021

Три принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю

Каждый водитель обязан учиться в автошколе, чтобы получить права. Ребенок не менее «опасный механизм». Стать хорошим родителем без знаний — сложно. Каких экспертов слушать, какие книги читать и на какие курсы ходить, чтобы получить «базовое родительское образование»? Что это за 3 главных постулата воспитания детей? Рассказываем в эпизоде.

2021-11-02T11:00

2021-11-02T16:57

это надолго

общество

школа

психология

отцы и дети

воспитание детей

сн_образование

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21. img.ria.ru/images/07e5/0b/02/1757329363_0:3:1037:586_1920x0_80_0_0_dca108c54de6e182e2c554d56739758a.jpg

3 принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю

audio/mpeg

3 принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю

audio/mpeg

О том, как и где учиться родительству рассказывают педагог, специалист по Теории Решения Изобретательских Задач, основатель и научный руководитель международной лаборатории образовательных технологий, автор 25 печатных изданий, отец 10 детей Анатолий Гин и сооснователь Школы осознанного родительства и мама троих детей Ольга Коровякова. 03:45 Главные запросы учеников в школе родительства05:30 «Нельзя быть во всем дураком, но умным в воспитании детей»09:30 Как из потоков информации найти ту, что поможет и не навредит?08:00 «Не заменяйте свою голову чужой. Чья бы она не была»12:10 Нужно ли учиться родительству?16:30 «Базовое» родительское образование и «высшее» родительское образование 17:30 3 принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю18:20 «Если ты подчиняешь ребенка своей воле, то получишь врага»18:50 «Решайте конфликты как изобретательские и исследовательские задачи»22:20 Понятие «достаточно хороший родитель»23:40 Что делать, если ребенок бесит?Партнер подкаста — образовательная онлайн-платформа «Учи.ру».Эпизоды «Это надолго» обычно выходят по вторникам.Слушайте подкасты РИА Новости и подписывайтесь на них в мобильных приложениях: для iPhone — iTunes, для Android — Google Podcasts. С любым устройством вы можете использовать Яндекс.Музыка, Castbox, SoundStream, MEGOGO и Spotify. Скачайте выбранное приложение и наберите в строке поиска «РИА Новости» или название подкаста. Как и где бесплатно подписаться на подкасты________Ведущие: Андрей Терешко, Юлия МирейМонтаж Анастасии ПаниотиСпрашивайте нас, предлагайте нам, спорьте с нами: [email protected]Слушайте наши подкасты во «ВКонтакте», подписывайтесь на наш профиль в Инстаграме и канал в Яндекс.Дзене.

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/0b/02/1757329363_125:0:910:589_1920x0_80_0_0_32b724d704a5da227b95bdfb2d47a8eb.

jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, школа, психология, отцы и дети, воспитание детей, аудио, сн_образование, детские вопросы, социальный навигатор

11:00 02.11.2021 (обновлено: 16:57 02.11.2021)

03:45 Главные запросы учеников в школе родительства

05:30 «Нельзя быть во всем дураком, но умным в воспитании детей»

09:30 Как из потоков информации найти ту, что поможет и не навредит?

08:00 «Не заменяйте свою голову чужой. Чья бы она не была»

12:10 Нужно ли учиться родительству?

16:30 «Базовое» родительское образование и «высшее» родительское образование

17:30 3 принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю

18:20 «Если ты подчиняешь ребенка своей воле, то получишь врага»

18:50 «Решайте конфликты как изобретательские и исследовательские задачи»

22:20 Понятие «достаточно хороший родитель»

23:40 Что делать, если ребенок бесит?

Партнер подкаста — образовательная онлайн-платформа «Учи.ру».

Эпизоды «Это надолго» обычно выходят по вторникам.

Слушайте подкасты РИА Новости и подписывайтесь на них в мобильных приложениях: для iPhone — iTunes, для Android — Google Podcasts. С любым устройством вы можете использовать Яндекс.Музыка, Castbox, SoundStream, MEGOGO и Spotify. Скачайте выбранное приложение и наберите в строке поиска «РИА Новости» или название подкаста.Как и где бесплатно подписаться на подкастыВедущие: Андрей Терешко, Юлия Мирей

Монтаж Анастасии Паниоти

Спрашивайте нас, предлагайте нам, спорьте с нами: [email protected]Слушайте наши подкасты во «ВКонтакте», подписывайтесь на наш профиль в Инстаграме и канал в Яндекс.Дзене.

Простые истины, чтобы ребёнок рос здоровым — Baltic Medical Centre

Когда ребёнок часто болеет, то нередко винят в этом ослабшую иммунную систему и советуют её укреплять.
Об особенностях детской иммунной системы, чувствительности к инфекциям и способах защиты иммунной системы детей, расскажет Инна Ахметова, врач педиатр медицинского центра Baltic Medical Centre.

Дети какого возраста болеют чаще всего?

Особенно чувствителен к распространённым инфекциям детский организм в возрасте до трёх лет. Это определяется целым рядом факторов. Антитела, полученные от матери, защищают новорожденных и младенцев до трёх месяцев от инфекции. Со временем, количество антител уменьшается, так как полученные от матери антитела теряют свою действенность, а у ребёнка еще не сформировалось достаточное количество своих антител. Поэтому, иммунная защита младенцев в возрасте с трёх до шести месяцев самая уязвимая. Слизистая оболочка младенцев в этом возрасте очень чувствительна, поэтому они предрасположены к вирусным заболеваниям кишечника и дыхательной системы.
Следующий период повышенного риска приходится на второй год жизни ребёнка. Малыш становится самостоятельным и проявляет интерес к окружающей среде. Он познает мир, пробуя всё на вкус, но из-за неокрепшей слизистой оболочки органов пищеварительной системы, такое знакомство часто заканчивается кишечными инфекциями. Дети такого возраста чаще болеют и заболеваниями дыхательных путей, так как возбудителей заболеваний органов дыхания очень много, а индивидуальный иммунитет еще не сформировался за первый год жизни ребёнка. Поэтому считается, что ребенок наиболее подвержен болезням в возрасте от шести месяцев до трёх лет.

Почему ребёнок болеет чаще, начав ходить в детский сад?

Защитные функции организма играют очень важную роль в организме человека, а у детей, особенно у младенцев, характерные защитные механизмы еще не развиты в той мере, в какой развиты у взрослых: не сформированы защитные функции кожи и слизистой оболочки у младенцев, недостаточный уровень кислотности желудка и активности пищеварительных ферментов, неразвитая микрофлора кишечника, поэтому заболевание может вызвать даже малая доза инфекции. В детском саду или начальной школе, где инфекция легко распространяется воздушно-капельным путём, дети становятся наиболее подвержены заболеваниям. Детей, посещающих детские сады или другие коллективные учреждения, постоянно атакуют бактерии и вирусы других больных детей. Если иммунитет у ребёнка слабый или ослабший, каждый контакт с инфекцией заканчивается заболеванием. Поэтому единственно верный способ защитить ребёнка от болезни — это укреплять его иммунитет, тем самым повышая устойчивость организма к инфекциям и создавая условия для сохранения здоровья.

Какими болезнями дети болеют чаще всего?

Самое частое детское инфекционное заболевание — болезнь органов дыхания. Дети болеют этими болезнями чаще и тяжелее, чем взрослые. Причина кроется в анатомических, физиологических особенностях органов дыхания и неокрепшей детской иммунной системе. По утверждениям вирусологов, дети болеют острыми вирусными инфекционными дыхательных путей в возрасте до трёх лет от 2 до 12 раз в течении года, дети 3-7 лет в среднем болеют 6 раз в год, 7-17 лет — около 3 раз в год.
Принято считать, что причиной заболевания чаще всего является переохлаждение, но на самом деле — это общение с людьми больными насморком и кашлем, так как эти болезни считаются инфекционными. Именно инфекция является возбудителем множества различных вирусов, микроорганизмов. А переохлаждение — это лишь фактор, который ослабляет иммунитет и помогает всем возбудителям болезней закрепиться и начать болезнетворную деятельность в организме. Кроме того, болезни провоцируют следующие факторы: загрязнённый воздух, перегрев, неправильное питание, переутомление. Чтобы ребёнок реже болел, необходимо избегать этих факторов. Но так как это не всегда возможно, снова возвращаемся к тому, что самое главное — укреплять иммунную систему ребёнка и одновременно устойчивость организма к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.

Как укреплять детскую иммунную систему?

Ребенку необходим режим, чтобы он сам и его нервная система не переутомлялись. Очень важен подходящий режим дня и сна, ведь сон — это состояние организма, от которого зависит развитие ребёнка и его здоровье.
Важную роль играет и сбалансированное, своевременное питание. Необходимо сформировать правильные привычки питания: ребёнок должен кушать теплую пищу три раза в день, лучше всего свежеприготовленную, получать фрукты и овощи, перекусывать между основными приёмами пищи и употреблять достаточное количество жидкости. С правильным питанием детский организм получает нужное количество витаминов и их запасы в организме постоянно пополняются. Но, если ребёнок часто болеет, его иммунная система ослабевает, поэтому целесообразно начать давать ему поливитамины и минеральные вещества.
Существует множество разных препаратов, которые укрепляют иммунную систему, поэтому необходимо посоветоваться с семейным врачом, чтобы подобрать наиболее подходящий комплекс витаминов для вашего ребёнка. Детям больше всего подходят препараты на основе лечебных трав, если нет аллергии на их состав. Только не нужно рассчитывать, что, употребляя эти препараты, ребёнок сразу же перестанет болеть.
Важным звеном является физическая активность и пребывание на свежем воздухе. Ежедневные прогулки в любую погоду обязательны для здорового ребёнка, главное правильно подобрать одежду. Вещи должны быть из натуральных материалов, пропускать воздух, обувь из натуральной кожи. Рекомендуется совершать прогулки в парке, в лесу, а лучше всего — за чертой города, где несомненно намного меньше болезнетворных бактерий.
Необходимо не забывать проветривать жилое помещение в холодное время года, несколько раз в день по несколько минут, оставляя широко раскрытыми окна.
Тем, кто хочет защитить себя от инфекционных заболеваний, рекомендуется особая профилактика в виде прививок. Важно учитывать, что делать прививки нужно до начала периода простудных заболеваний.

границ | Понимание адаптивного иммунитета в раннем возрасте для руководства вмешательством для здоровья детей

Введение

Несмотря на огромный прогресс, достигнутый в последние десятилетия, инфекционные заболевания остаются ведущей причиной заболеваемости и смертности среди детей во всем мире (1–3). Инфекционные заболевания вызывают около 25% случаев смерти в неонатальном периоде (от рождения до одного месяца) и до одной трети случаев смерти детей в возрасте до 5 лет (1–3). Вакцины — одно из наиболее экономически эффективных вмешательств, направленных на снижение глобального бремени детских инфекционных заболеваний, а внедрение иммунизации в раннем возрасте позволило снизить смертность новорожденных и детей во всем мире (4). Из-за различий в иммунной системе раннего возраста и взрослого человека все более широко признается, что глубокое понимание иммунитета в раннем возрасте имеет решающее значение для разработки эффективных педиатрических вакцин и оптимизации графиков вакцинации детей.

Хотя недавние обзоры выявили различия между иммунной системой младенца и взрослого, они сосредоточены на врожденном иммунитете, учитывая его ключевую роль в защите в раннем возрасте [обзор в (5-7)]. Поскольку защита, индуцированная вакциной, во многом зависит от приобретенного иммунитета, вместо этого мы сосредоточили этот обзор на адаптивном иммунитете в раннем возрасте.Здесь мы представляем подробный обзор развития Т- и В-клеток, а также уникальных факторов, регулирующих адаптивный иммунитет в раннем возрасте. Мы рассматриваем Т-клеточные и гуморальные ответы на патогены и вакцины в раннем возрасте, которые показывают, что адаптивные иммунные ответы могут возникать в младенчестве, но они, как правило, ослаблены по сравнению с более поздними периодами жизни. Мы также обсуждаем, как пассивный перенос материнских антител влияет на адаптивный иммунитет в раннем возрасте и может использоваться для защиты новорожденных. В нашем обзоре основное внимание уделяется исследованиям адаптивного иммунитета в раннем периоде жизни на людях, но при необходимости мы также интегрировали данные, полученные на моделях животных (см. Вставку 1).Наша цель состоит в том, чтобы этот обзор мог дать информацию для рационального дизайна вакцин и других иммунных вмешательств для борьбы с детскими инфекционными заболеваниями. Понимание иммунитета в раннем возрасте особенно важно для разработки вакцины, поскольку вакцины и адъюванты традиционно не были адаптированы для задействования адаптивного иммунного ответа новорожденных или младенцев. Следовательно, применение знаний об адаптивном иммунитете в раннем возрасте при разработке вакцины может существенно повысить эффективность и воздействие педиатрических вакцин.

Вставка 1. Основные аспекты изучения иммунитета в раннем возрасте. Многие исследования иммунитета в раннем возрасте используют неонатальных мышей или пуповинную кровь человека, однако эти модельные системы имеют важные оговорки: 1) онтогенез иммунных клеток мыши и человека существенно различается, особенно в отношении развития Т-клеток [(8, 9), обзор приведен в (10–10). 12)], 2) иммунные ответы, измеренные в пуповинной крови, отличаются от тех, которые обнаруживаются во время пренатальной и послеродовой жизни (13), и 3) среда цитокинов, кортикостероидов и метаболитов, генерируемых во время родов, может значительно модулировать иммунные ответы, обнаруженные в пуповине. кровь [обзор в (14, 15)].Хотя использование модельных систем имеет решающее значение для дополнения исследований на людях, важно учитывать возможные ограничения при интерпретации различных исследований иммунитета в раннем возрасте.

Т-клетки в раннем возрасте

Развитие Т-клеток и отделение Т-клеток новорожденных

Развитие Т-клеток в раннем возрасте и иммунофенотипы

Компартмент Т-клеток в раннем периоде жизни имеет уникальные возможности для ответа на разнообразные иммунологические требования, такие как балансирование иммунотолерантности в утробе матери и во время микробной колонизации с защитой от патогенов (12). Эти расходящиеся потребности приводят к сильно зависимым от стимулов ответам Т-клеток в раннем возрасте (рис. 1). Развитие Т-клеток человека начинается в утробе матери, поскольку тимус начинает производить Т-клетки на 12–14 неделе беременности, а репертуар неонатальных Т-клеточных рецепторов (TCR) меняется к 26 неделям беременности (16–19). Отчетливые волны развития Т-клеток человека происходят в утробе матери, но компартмент Т-клеток продолжает динамично развиваться после рождения. В отличие от других отделов иммунных клеток ( например,, B, естественные киллеры и дендритные клетки), которые сходятся с иммунофенотипами взрослых к 3-месячному возрасту, компартменты Т-клеток младенца и взрослого остаются фенотипически разными, по крайней мере, в течение первых 2 лет жизни (13, 20).

Рис. 1 Краткое описание компартмента Т-клеток в раннем возрасте. Этот обзор компартмента детских Т-клеток суммирует данные исследований на людях, если не указано иное. Младенцы полагаются на «врожденные» CD4 + и CD8 + Т-клетки, которые с большей вероятностью являются RTE и передают сигналы через врожденные иммунные пути, такие как рецептор комплемента и передача сигналов TLR, способствуют воспалению и отвечают антимикробными пептидами, а не классическими антиген-специфическими адаптивные иммунные ответы.Т-хелперные клетки типа 1 (Th2) образуются в ответ на определенные патогены и вакцины в раннем возрасте; однако эпигенетическая регуляция цитокиновых локусов может ограничивать эти ответы. Т-хелперные клетки типа 2 (Th3) образуются в ответ на аллергены и общие антигены окружающей среды, встречающиеся в раннем возрасте, и лишь изредка в ответ на патогены или вакцины. Регуляторные Т-клетки (Tregs) поддерживают иммунотолерантность плода в утробе матери и присутствуют в больших количествах и пропорциях в крови и периферических тканях в раннем возрасте, что может способствовать развитию толерантности к микробной колонизации, но может ухудшать активацию слизистых и системных Т-клеток и адаптивные иммунные ответы.Ответы Т-фолликулярных клеток-помощников (T _FH) нарушены на неонатальных мышах, но не были широко изучены на новорожденных людях. Ограниченная функция клеток T _FH в раннем периоде жизни может быть связана с незрелостью сигналов совместной активации, необходимых для взаимодействия В- и Т-клеток, и может нарушать генерацию ответов зародышевого центра. * данные показаны на мышах. RTE, недавние эмигранты из тимуса; ЦМВ, цитомегаловирус; RSV, респираторно-синцитиальный вирус; P. falciparum , Plasmodium falciparum ; т.cruzi , Trypanosoma cruzi .

Младенцы обладают высокой межиндивидуальной вариабельностью в подмножествах CD4 + и CD8 + [, т.е. , доля наивных, центральной памяти (T _CM), эффекторной памяти (T _EM) и резидентных в тканях эффекторных Т-клеток памяти ( T _EMRA)], но в целом в компартменте неонатальных Т-клеток преобладают наивные Т-клетки (13). Большинство этих наивных Т-клеток — недавние эмигранты из тимуса (RTE), которые обладают уникальными эффекторными функциями (18, 21–23).RTE смещены в сторону передачи сигналов врожденного иммунитета и преимущественно дифференцируются в индуцированные регуляторные Т-клетки (iTreg), что ограничивает их роль в адаптивных Т-клеточных ответах (22, 24). Несмотря на преобладание наивных Т-клеток, Т _ЕМ присутствуют в пуповинной крови даже при отсутствии внутриутробной инфекции, что позволяет предположить, что память Т-клеток генерируется во время нормального развития плода (25, 26).

Т-клетки от педиатрических доноров органов (от 2 месяцев до 2 лет) также с большей вероятностью будут наивными и RTE по сравнению с Т-клетками от взрослых (20).Эта повышенная доля наивных Т-клеток и RTE наблюдалась в компартментах Т-клеток в крови, лимфоидной ткани, легких и кишечнике (20). В целом у младенцев меньше клеток T _EM по сравнению со взрослыми, за исключением легких и тонкого кишечника, где пропорции сопоставимы (20). Учитывая высокое бремя респираторных и диарейных заболеваний у младенцев, интересно отметить, что память эффекторных Т-клеток может быть относительно улучшена в легких и тонком кишечнике в раннем возрасте по сравнению с другими тканями; однако функциональные возможности этих популяций T _EM в значительной степени неизвестны.Более того, повышенное соотношение Tregs: T _EM клеток в этих тканях может препятствовать способности устанавливать ответ эффекторной памяти (20). Таким образом, хотя ответы T _EM генерируются внутриутробно и присутствуют в тканях слизистой оболочки (, т.е. , легкие и тонкий кишечник) в раннем возрасте, неясно, насколько они эффективны в создании адаптивных ответов. В целом, относительное обогащение антигенно наивных Т-клеток и RTE по сравнению с памятью и эффекторными Т-клетками, вероятно, способствует притуплению адаптивных ответов Т-клеток в младенчестве.

Врожденные функции Т-клеток в раннем возрасте

В дополнение к фенотипическим различиям Т-клетки взрослых и младенцев обладают различными функциональными ответами. Примечательно, что пуповинная и неонатальная периферическая кровь содержат меньше IFN-γ и IL-17A, но значительно больше T-клеток, продуцирующих CXCL-8, по сравнению с кровью взрослых (23, 27, 28). CXCL-8 является эффектором врожденного иммунитета, а Т-клетки, продуцирующие CXCL-8, могут коэкспрессировать рецепторы комплемента (CR), которые также участвуют в передаче сигналов клетками врожденного иммунитета (23).Эти T-клетки, продуцирующие CXCL-8, обогащены компартментом неонатальных Т-клеток, более вероятно, что это RTE, и могут действовать как врожденные предшественники классических адаптивных провоспалительных Т-клеток, продуцирующих IFN-γ (22).

В течение первых 3 месяцев жизни концентрации CXCL-8 в плазме снижаются, тогда как концентрации IL-17A увеличиваются, что отражает переход от врожденного к каноническому адаптивному производству цитокинов (13). Однако Т-клетки от детей старшего возраста (в возрасте 5–16 лет) по-прежнему демонстрируют пониженную секрецию провоспалительных цитокинов ( e.грамм. , IFN-γ и IL-17A) по сравнению со взрослыми после стимуляции ex vivo (29). Эти различия в продукции цитокинов в раннем возрасте подчеркивают важность CXCL-8 и позволяют предположить, что неонатальные Т-клетки реагируют преимущественно врожденными, а не адаптивными ответами, предпочтительными во взрослом возрасте (Рис. 1). Этот перекос Т-клеточного компартмента в раннем возрасте в сторону врожденных ответов может потребоваться преодолеть, чтобы вызвать устойчивые адаптивные Т-клеточные ответы в младенчестве.

Механизмы, регулирующие Т-клетки в раннем возрасте

Внутренние клетки ( i.е. , транскрипционный, эпигенетический) и внешние (, т.е. , цитокины, межклеточная коммуникация) механизмы, которые регулируют ответы Т-клеток, различны в раннем возрасте по сравнению с взрослым. Например, фетальные и неонатальные Т-клетки обладают транскрипционным ландшафтом, который способствует выработке толерогенных и врожденных цитокинов по сравнению с реакциями провоспалительных Т-клеток (30). Более того, при сравнении путей транскрипции у недоношенных, доношенных и трехмесячных новорожденных, у более молодых новорожденных наблюдается подавление продукции IFN-γ и пролиферации Т-клеток, а также усиление биосинтеза IL-10 и CXCL-8 (13).Эти результаты предполагают, что неонатальные Т-клетки склонны к передаче сигналов врожденного иммунитета и иммуносупрессии, поскольку IL-10 способствует дифференцировке Treg и подавляет активацию Т-клеток. Транскрипционные различия между наивными CD8 + Т-клетками из пуповинной крови и крови взрослых дополнительно подтверждают гипотезу о том, что Т-клетки в раннем периоде жизни несут программу экспрессии генов, благоприятствующую врожденным, а не адаптивным функциям Т-клеток (, то есть , распознавание антигена) (31). Наивные CD8 + Т-клетки из пуповинной крови активируют гены врожденного иммунитета в передаче сигналов толл-подобных рецепторов (TLR), воспалении и антимикробных пептидах, тогда как клетки взрослых обладают высокой экспрессией клеточной цитотоксичности и гены передачи сигналов TCR (31).Механистическая работа на мышиных моделях дополнительно подтверждает представление о том, что ранние Т-клетки используют программы транскрипции для обеспечения быстрых врожденных иммунных ответов по сравнению с антиген-специфическими ответами памяти (32, 33).

Неонатальные Т-клетки также обладают отличным эпигенетическим ландшафтом по сравнению со взрослыми Т-клетками, что отражается различиями в метилировании ДНК, хроматине, модификациях гистонов и экспрессии микро РНК (miRNA) [обзор в (12)]. В CD4 + Т-клетках плода продукция IL-2 и IFN-γ снижается из-за экспрессии фактора транскрипции Helios (34).Более того, в пуповинной крови промотор IFN-γ наивных CD4 + Т-клеток сильно метилирован, что коррелирует с более низким уровнем секреции IFN-γ (35). Доступность хроматина в других цитокиновых локусах (, например, , IL-12 и IL-13) в неонатальных Т и дендритных клетках отличается от взрослых, что позволяет предположить, что ремоделирование хроматина происходит во время перехода от фенотипов неонатальных Т-клеток к взрослым (36, 37). Эпигенетические различия в хроматине, модификациях гистонов и экспрессии miRNA в спинном мозге по сравнению с Т-клетками взрослых, вероятно, определяют различия в экспрессии и функции генов [(31, 38-40), обзор в (12)].Большинство этих результатов получены в результате исследований пуповинной крови и мышей, поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы понять транскрипционные и эпигенетические механизмы, управляющие постнатальными Т-клетками. Такая работа может выявить новые терапевтические цели для модуляции детских Т-клеток, чтобы способствовать длительным адаптивным ответам.

Иммунотолерантность и регуляторные Т-клетки (Tregs) в раннем возрасте

Растущее количество данных свидетельствует о том, что сильная предвзятость в отношении развития Treg в раннем возрасте сдерживает адаптивные иммунные ответы.Иммунотолерантность плода in utero очень важна и поддерживается иммуносупрессивными Tregs, которые препятствуют активности провоспалительных Т-клеток и способствуют толерантности к материнскому хозяину [см. Обзор (41, 42)]. Treg обогащены лимфоидной тканью плода и подавляют пролиферацию, активацию и продукцию IFN-γ не-Treg (30, 43). Более того, экспрессия Helios в наивных CD4 + Т-клетках плода вносит вклад в эпигенетическую предрасположенность к дифференцировке Treg (34). Как фетальные, так и, в меньшей степени, неонатальные CD4 + Т-клетки готовы к дифференцировке в Treg при вовлечении TCR (30, 40, 44).

Послеродовая персистенция Treg и их роль в модуляции адаптивных иммунных ответов в младенчестве неясны. Во время внутриутробного развития доля Treg снижается с возрастом гестации с 15–20% во втором триместре до ~ 5% от общего количества CD4 + Т-клеток в пуповинной крови, что сопоставимо с кровью взрослых (44, 45). Однако недавняя работа продемонстрировала, что Treg представляют собой высокообогащенную и компартментализованную субпопуляцию Т-клеток в раннем постнатальном периоде жизни (20). При сравнении компартментов Т-клеток от педиатрических (от 2 месяцев до 2 лет) до взрослых доноров органов Thome et al.обнаружили, что Treg составляют 10-20% от общего количества CD4 + Т-клеток в детской крови, легких, кишечнике и лимфоидных тканях по сравнению с лишь ~ 5% в тканях взрослых доноров (20). Это преобладание Treg напрямую коррелировало с возрастом, о чем свидетельствует уменьшение доли Treg с течением времени. Важность Tregs в модуляции иммунных ответов младенцев в различных участках (, например, , кровь, лимфоидные ткани и ткани слизистой оболочки) не изучена. Tregs, вероятно, регулируют соответствующие местные иммунные реакции слизистой оболочки во время микробной колонизации, поскольку Treg могут защищать от некротического энтероколита у недоношенных детей, способствуя толерантности во время микробной колонизации кишечника новорожденного (46).Поскольку иммуносупрессивные эффекты этих Treg могут повышать восприимчивость к инфекционным заболеваниям и снижать чувствительность к вакцинам в младенчестве, необходимы дальнейшие исследования для более глубокого понимания их численности и функций в раннем возрасте.

Ответы Т-хелперных (Th) клеток в раннем периоде жизни

Обычно считается, что CD4 + Т-клетки склонны к дифференцировке Т-хелперов типа 2 (Th3) в раннем периоде жизни [обзор в (11, 47, 48)]. Эта тенденция к дифференцировке Th3 впервые наблюдалась у новорожденных мышей, но доказательства смещения Th3 у новорожденных людей менее очевидны.Наивные CD4 + Т-клетки могут дифференцироваться на подгруппы Th, включая клетки Th2, Th3 и Th27, которые продуцируют IFN-γ, IL-4 / IL-5 / IL-13 и IL-17 / IL-22 соответственно. Клетки Th2 являются провоспалительными и защищают от внутриклеточных патогенов (, например, , вирусы), тогда как клетки Th3 защищают от паразитарных инфекций и участвуют в атопических заболеваниях (, например, , аллергия и астма), а клетки Th27 защищают от внеклеточных патогенов (рис. 1). В то время как неонатальные клетки врожденного иммунитета производят больше Th3, чем Th2-поляризующие цитокины (49, 50), ответы Th в раннем возрасте, по-видимому, сильно зависят от стимулов.

Недавно в пуповинной крови и младенческих аденоидах была идентифицирована популяция наивных CD4 + Т-клеток, которые сильно экспрессируют IL-4 при стимуляции в нескольких условиях ( например, , анти-CD3 / анти-CD28, PMA / иономицин, TGF- β). Однако IFN-γ также экспрессируется этими Т-клетками в некоторых условиях (, например, , PMA / иономицин, IL-1β, IL-12), что указывает на то, что эти клетки генерируют ответы как типа Th2, так и типа Th3 (51). Дополнительные доказательства того, что стимулы и среда цитокинов сильно определяют дифференцировку Th в раннем возрасте, очевидны из исследований неонатальных Т-клеточных реакций на аллерген.Т-клетки, выделенные из пуповинной крови, продуцируют цитокины типа Th3 при стимуляции аллергенами окружающей среды ex vivo (52). Точно так же Т-клетки младенцев (<2 лет), стимулированные аллергенами, отдают предпочтение ответам Th3, а не Th2 (53). Младенцы (младше 3 месяцев), инфицированные RSV, также вырабатывают высокие уровни IL-4 и не обнаруживают IFN-γ, что свидетельствует о предвзятом ответе Th3 (54). RSV также вызывает реакцию типа Th3 у новорожденных мышей, а инфекции RSV в раннем возрасте у людей участвуют в развитии атопии и астмы [(55), обзор в (56)].Таким образом, ответы Th3 на инфекцию RSV могут быть патоген-специфичными и отражать сложное взаимодействие с Th3-опосредованным риском заболевания. В целом очевидно, что у младенцев в раннем возрасте формируются ответы Th3 против аллергенов и RSV, но менее очевидно, представляет ли это глобальное смещение Th3.

Младенцы (младше 3 месяцев), инфицированные вирусом гриппа или парагриппа, вырабатывают IFN-γ и IL-4 / IL-5, что позволяет предположить, что у них развиваются как Th2-, так и Th3-ответы (54). Более того, проспективный анализ уровней цитокинов Th2 и Th3 у новорожденных, наблюдавшийся до 3-месячного возраста, не показал перекоса Th3 (57).Т-клетки из лимфатических узлов педиатрических доноров органов (младше 2 лет) также не демонстрируют смещения Th3 после стимуляции (20). Важно отметить, что неясно, повторяют ли изученные ответы Th ex vivo функцию in vivo . Однако доказательства как in vivo, и ex vivo предполагают, что стимуляция (, например, , аллерген, патоген, TCR / костимуляция, митоген) и цитокиновая среда (, например, , сильно Th-поляризующий, провоспалительный, противовоспалительный) -воспалительный) в значительной степени диктуют ответы Th в раннем периоде жизни (рис. 1).

Т-клеточные ответы на патогены и вакцины в раннем возрасте

Т-клеточные ответы на патогены в раннем возрасте

Исследования иммунных ответов плода и новорожденного на инфекции значительно продвинули наше понимание функциональных возможностей Т-клеток в раннем периоде жизни [см. (58)]. Плоды вызывают патоген-специфические CD8 + и CD4 + Т-клеточные ответы против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), цитомегаловируса (CMV), Trypanosoma cruzi и Plasmodium falciparum [(59–63), обзор (64–66)].Плоды, подвергшиеся воздействию P. falciparum и T. cruzi , генерируют CD4 + Т-клеточные ответы, которые при повторной стимуляции высвобождают провоспалительные цитокины, подчеркивая, что адаптивная Т-клеточная память активируется внутриутробно (62, 67). Более того, младенцы, подвергшиеся воздействию P. falciparum внутриутробно, вырабатывают антиген-специфические CD4 + и CD8 + Т-клеточные ответы, которые претерпевают дифференцировку памяти (63). Эти P. falciparum специфические CD4 + Т-клеточные ответы в пуповинной крови коррелируют с защитой от малярийной инфекции в первые 2 года жизни, предполагая, что праймирование патоген-специфичных CD4 + Т-клеточных ответов внутриутробно может обеспечить защиту в более позднем возрасте (63). .

Инфекционные воздействия могут широко влиять на компартмент развивающихся Т-клеток в дополнение к возникновению патоген-специфичных Т-клеточных ответов. Врожденная ЦМВ-инфекция вызывает широко распространенную активацию иммунной системы и дифференцировку развивающегося компартмента Т-клеток [(68, 69), обзор в (65)]. Более того, младенцы, подвергшиеся воздействию патогенов внутриутробно, но не инфицированные (, например, , рожденные от матерей, инфицированных P. falciparum , T. cruzi , ВИЧ или вирусом гепатита С), имеют глобальные изменения в их иммунофенотипах Т-клеток и измененных Ответы Т-клеток на стимуляцию [(70), обзор (71)].Эти подвергшиеся воздействию, но неинфицированные младенцы могут иметь сниженные Т-клеточные ответы на вакцины и повышенную восприимчивость к гомологичным и гетерологичным инфекциям, возможно, из-за несоответствующих толерогенных Т-клеточных ответов, генерируемых внутриутробно (71). Таким образом, пренатальное воздействие патогенов может в целом формировать компартмент неонатальных Т-клеток с долгосрочными последствиями для адаптивных иммунных ответов, что следует учитывать при разработке стратегий вакцинации.

Несмотря на способность генерировать антиген-специфическую Т-клеточную память, детские Т-клеточные ответы ограничены по сравнению со взрослыми.У младенцев нарушены ответы CD4 + Т-клеток на P. vivax (72), ВИЧ (73) и ЦМВ (74), что может способствовать плохому контролю патогенов. Кроме того, новорожденные с вирусными инфекциями дыхательных путей (, например, , RSV, грипп и коронавирусы) предпочтительно генерируют T _EM, а не резидентные Т-клетки памяти (T _RM), которые могут препятствовать развитию долговременных память (75). Учитывая продолжающуюся вспышку SARS-CoV-2, недавно возникшего коронавируса и продолжающуюся инфекционную угрозу для педиатрического здоровья, важно учитывать, как ответы Т-клеток могут зависеть от возраста с определенными последствиями для патогенеза заболевания и вакцинации [см. 76)].Эти исследования предполагают, что антиген-специфические Т-клеточные ответы генерируются в ответ на определенные патогены, однако эффекторные Т-клеточные ответы могут иметь преимущество перед ответами Т-клеток памяти в раннем возрасте.

Ответы Т-клеток на вакцины в раннем возрасте

Ответы Т-клеток младенцев на вакцины также продемонстрировали, что отсек Т-клеток приспособлен для создания патоген-специфических адаптивных ответов в раннем возрасте, но предполагает, что они обычно уменьшаются по сравнению с возрастом. Младенцы вырабатывают Т-клеточные ответы после вакцинации против кори, однако иммунизация в возрасте до 6 месяцев вырабатывает меньше IFN-γ, чем взрослые (77, 78).Более того, у младенцев, получающих вакцину против гепатита B (HepB), наблюдается нарушение продукции и дифференцировки Т-клеточных цитокинов по сравнению со взрослыми (79). Хотя Т-клеточные ответы на вакцины против кори и HepB ослаблены в младенчестве по сравнению со взрослым возрастом, есть также свидетельства того, что младенцы могут вызывать более взрослые реакции на некоторые вакцины.

Младенцы, получающие вакцину Bacillus Calmette – Guérin (BCG) против Mycobacterium tuberculosis , имеют более устойчивые Th2 и патоген-специфичные CD8 + Т-клеточные ответы, чем у взрослых (80–82).Более того, предварительная вакцинация младенцев вакциной БЦЖ в младенчестве, по-видимому, усиливает Т-клеточные ответы на гетерологичные вакцины, включая HepB и пероральный полиовирус в более позднем возрасте [(83), обзор в (84)]. Вакцинация Bordetella pertussis также вызывает мощный Th2-ответ у младенцев и может усилить общую активацию Т-клеток (85). Таким образом, младенцы могут проявлять сильные Т-клеточные ответы после некоторых вакцин, несмотря на присущие им различия в созревании в компартменте Т-клеток в раннем возрасте. Следовательно, стратегии целевого вмешательства, которые учитывают особую природу компартмента неонатальных Т-клеток, должны использоваться для эффективного вовлечения Т-клеток в адаптивные ответы.

В-клетки и ответы антител в раннем возрасте

Развитие В-клеток и отделение В-клеток новорожденных

Развитие ответов антител и разнообразие рецепторов В-клеток (BCR) в раннем периоде жизни

Иммуноглобулины (Ig) т.е. , антитела, кодируемые генами B-клеточного рецептора (BCR), являются ключевыми медиаторами адаптивного гуморального иммунитета и состоят из разных изотипов с разными функциями (, например, , IgM, IgG, IgA и IgE). В то время как продукция IgM плода начинается в утробе матери и существенно увеличивается постнатально, продукция эндогенных IgG и IgA, которая требует переключения класса B-клеток, остается ограниченной до 6-месячного возраста (86).Чтобы реагировать на патогены, адаптивная иммунная система млекопитающих выработала несколько механизмов распознавания различных антигенов. Комбинаторное разнообразие BCR достигается, когда различные сегменты генов в локусах V (D) J рекомбинируются, чтобы сформировать V-область, и разнообразие соединений формируется, когда ферментная терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) добавляет случайные N нуклеотидов в соединениях между V (D) J. генные сегменты во время рекомбинации ДНК. Эти два источника разнообразия могут генерировать примерно 10 ¹¹ различных рецепторов в наивном репертуаре BCR (87), и большее разнообразие добавляется, когда различные V-области тяжелой и легкой цепи образуют пары для образования антигенсвязывающего сайта.Как только BCR распознает свой родственный антиген, в зародышевых центрах происходит соматическая гипермутация (SHM), и мутации вводятся в V-области антитела для улучшения связывания с антигенами. Хотя зрелые В-клетки плода можно обнаружить уже на 9 неделе беременности, образование зародышевых центров и адаптивные гуморальные реакции значительно ослабляются до момента рождения (10).

Обнаруживая продукты рекомбинации ДНК V (D) J, генерируемые во время развития В-клеток, Rechavi et al. показали, что комбинаторное разнообразие BCR начинается примерно на 12 неделе беременности (19).При рождении у младенцев уровень SHM низкий, но со временем уровень SHM увеличивается. К 2 годам уровни SHM в IgM и IgD-экспрессирующих B-клетках без переключения класса достигают уровня взрослых. Однако к 3 годам IgG и IgA-продуцирующие B-клетки с переключением классов достигают только 60-75% уровней SHM у взрослых и только в возрасте 6 лет (88, 89). Более низкие уровни SHM у младенцев могут привести к снижению связывания антител с антигеном. Менее дифференцированные CD27 ^{тупые В-клетки памяти} (которые в основном экспрессируют IgM) преобладают в компартменте В-клеток младенца; более дифференцированные CD27 ^{яркие В-клетки памяти} отсутствуют до 3–4 лет (90).Фактически, эти CD27 ^{тусклые В-клетки памяти}, по-видимому, являются предшественниками CD27 ^{ярких В-клеток памяти} и, таким образом, относительно обогащены в раннем возрасте по сравнению с более поздним периодом жизни (90). Функционально популяции В-клеток памяти CD27 ^bright имеют более высокие уровни SHM, содержат больше В-клеток памяти с переключением классов и генерируют более мощный ответ на антигены. Также сообщалось о различиях между взрослыми и младенческими В-клетками в области 3, определяющей комплементарность Ig (CDR3), которая имеет решающее значение для связывания антигена.CDR3 тяжелой цепи Ig (HCDR3) значительно короче у плода из-за меньшего количества нуклеотидов N в соединениях VDJ по сравнению с доношенными детьми, что может быть связано с более низкой экспрессией TdT в течение жизни плода (19). Созревание HCDR3 начинается в третьем триместре беременности, но длина HCDR3 не достигает взрослого уровня до 5-месячного возраста (91). В целом, состав компартмента В-клеток памяти, ограниченная частота SHM и более короткие длины HCDR3 во время развития В-клеток подчеркивают, почему у младенцев часто менее сильные гуморальные ответы на антигены.

Т-клеточно-зависимые и Т-клеточно-независимые гуморальные ответы на антигены в раннем возрасте

В целом, ранние В-клеточные ответы на Т-клеточно-зависимые (TD) и Т-клеточно-независимые (TI) антигены слабее, чем во взрослом возрасте, за исключением для некоторых патогенов и вакцин, обсуждаемых позже (86). Как суммировано на рисунке 2, несколько факторов способствуют снижению ответа антител в младенчестве, включая внутренние и внешние факторы клетки. Профиль экспрессии генов неонатальных В-клеток отличается от В-клеток взрослых, что ограничивает сигналы активации, которые неонатальные В-клетки получают от Т-клеток CD4 ⁺ при воздействии антигенов TD.В частности, неонатальные В-клетки человека экспрессируют более низкие уровни костимулирующих рецепторов CD40, CD80 и CD84, что приводит к ослаблению ответов на лиганд CD40 (CD40L), экспрессируемых Т-клетками (86).

Рисунок 2 Краткое описание компартмента В-клеток и антител в раннем возрасте. У младенцев обычно наблюдается ослабленная реакция зародышевого центра, а дифференцировка активированных В-клеток смещена в сторону короткоживущих В-клеток памяти по сравнению с плазматическими клетками. Костный мозг в раннем возрасте не может обеспечить оптимальную нишу для дифференцировки долговременных плазматических клеток.Трансплацентарные материнские антитела влияют на опосредованный В-клетками неонатальный ответ с помощью проиллюстрированных механизмов. * данные показаны на мышах. FDC, фолликулярная дендритная клетка.

Чтобы вызвать мощный и устойчивый ответ антител, задействованы три ключевые структуры (рис. 2), включая: 1) сеть фолликулярных дендритных клеток (FDC), 2) зародышевые центры и 3) костный мозг. FDC захватывают и удерживают антигены в иммунных комплексах с комплементом или антителами (92). Представляя нативные антигены В-клеткам, FDC играют важную роль в зарождении зародышевых центров.Однако у новорожденных мышей предшественники FDC не могут дифференцироваться в зрелые FDC после передачи сигналов, опосредованной В-клетками, что приводит к отсутствию эффективных ответов зародышевого центра у новорожденных мышей до 3-недельного возраста (93). Несмотря на отсутствие прямых доказательств у людей, отсутствие зрелых зародышевых центров в моделях мышей предполагает, что незрелые взаимодействия между FDC и B-клетками могут вносить вклад в ослабленные B-клеточные и гуморальные реакции в раннем возрасте (94). Другим механизмом, который может ограничивать гуморальные реакции в раннем возрасте, может быть более низкий уровень экспрессии CD73 в неонатальных наивных В-клетках, поскольку CD73 превращает аденозинмонофосфат в аденозин, важную иммунорегуляторную молекулу (95).Более низкая экспрессия CD73 в B-клетках также наблюдалась у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом, которые имеют ограниченную продукцию антител, что позволяет предположить, что снижение экспрессии CD73 в детских B-клетках может ограничивать гуморальные ответы (96).

Младенцы обычно имеют более низкую величину и ограниченную устойчивость антител после естественной инфекции и вакцинации (97, 98), что может быть результатом неспособности костного мозга на ранних этапах жизни сформировать пул долгоживущих плазматических клеток.У взрослых плазмобласты мигрируют в костный мозг после выхода из зародышевых центров и, передавая сигнал выживания от стромальных клеток, затем дифференцируются в долгоживущие плазматические клетки. Однако из-за недостаточного количества сигналов от незрелых стромальных клеток плазмобласты у новорожденных мышей не могут дифференцироваться в долгоживущие плазматические клетки в костном мозге (98, 99). Кроме того, при воздействии антигена неонатальные B-клетки как человека, так и мыши демонстрируют преимущественную дифференцировку в сторону B-клеток памяти вместо долгоживущих плазматических клеток (86), возможно, из-за более низкой экспрессии CD40 и CD21 в детских B-клетках (100, 101).

Антигены TI включают повторяющиеся высоко валентные структуры, такие как полисахариды, поэтому ответы B-клеток на антигены TI являются ключевыми для защиты хозяина от инкапсулированных бактерий. У людей не развивается гуморальный ответ на полисахариды TI до 1-2 лет, что дополнительно подтверждается исследованиями на мышах, показывающими, что мыши (в возрасте <3 недель) не реагируют на иммунизацию чистыми пневмококковыми полисахаридами (102-104). Из-за этого нарушенного гуморального ответа TI новорожденные более восприимчивы к инфекциям, вызываемым инкапсулированными бактериями, такими как Haemophilus influenzae типа b (Hib) и Streptoccoccus pneumoniae .Неонатальная гипореактивность к антигенам TI может быть связана с незрелостью B-клеток маргинальной зоны и меньшим количеством CD27 + B-клеток памяти в раннем возрасте, поскольку B-клетки маргинальной зоны селезенки являются основной субпопуляцией, отвечающей на антигены TI (105). Более низкая экспрессия C3-комплемента рецептора 2 (CR2 или CD21) B-клетками и пониженные уровни C3-комплемента могут дополнительно ухудшать гуморальные ответы на TI-антигены в раннем возрасте (105–108). CD21 способствует передаче сигналов В-клеткам путем лигирования фрагментов С3, опсонизирующих бактериальные полисахаридные капсулы, поэтому снижение уровней С3 и CD21 может сделать неонатальные В-клетки менее чувствительными к антигенам TI (109).Чтобы преодолеть это ограничение иммунной системы на ранних этапах жизни, детские вакцины против инкапсулированных патогенов конъюгированы с белками, чтобы задействовать Т-клетки и улучшить гуморальные реакции на вакцины (110–112). Следовательно, факторы, ограничивающие гуморальные реакции на антигены TD и TI в раннем возрасте, а также природу антигена необходимо учитывать при разработке педиатрических вакцин.

Уникальные факторы, влияющие на гуморальные реакции в раннем возрасте

Антительные реакции в раннем возрасте могут в значительной степени определяться патогенами, материнскими антителами и микробной колонизацией (88, 113–115).Факторы, наиболее характерные для ранней жизни, которые формируют гуморальные реакции, включают материнские антитела и колонизацию кишечной микробиоты новорожденного. Из-за ограничений, связанных с выработкой антител в раннем возрасте, новорожденные в значительной степени полагаются на пассивный перенос материнских антител для защиты от инфекций [обзор в (116)]. Трансплацентарный перенос IgG, опосредованный неонатальным рецептором Fc (FcRn), начинается во втором триместре и увеличивается на протяжении всей беременности (117). Материнский IgG сохраняется в кровотоке младенца в течение нескольких месяцев после рождения, и важность материнских антител для защиты новорожденных подчеркивается заболеваниями, при которых нарушается трансплацентарный перенос антител.Например, материнская ВИЧ-инфекция может нарушать трансплацентарный перенос антител [см. Обзор (118)], что может повышать восприимчивость ВИЧ-инфицированных, но неинфицированных младенцев к гетерологичным инфекциям (119–122). Пассивный перенос материнскими антителами в основном секреторных IgA (sIgA) и некоторого количества IgG постнатально через грудное молоко также обеспечивает защиту новорожденного, особенно на поверхности слизистых оболочек.

Несмотря на важную защиту, обеспечиваемую материнскими антителами, присутствие материнских антител может также ослаблять В-клеточные ответы на вакцины у новорожденных людей [обзор в (123)].Отсутствуют механистические исследования опосредованного материнскими антителами вмешательства в организме человека, но эти механизмы были исследованы на моделях грызунов [обзор в (123, 124)]. Предлагаемые механизмы интерференции включают: 1) нейтрализацию живой вирусной вакцины, 2) маскирование эпитопа, 3) клиренс иммунного комплекса посредством Fc-зависимого фагоцитоза, 4) связывание ингибирующего рецептора Fc FcγRIIB, 5) ингибирование дифференцировки плазматических клеток и памяти. Дифференцировка В-клеток (114, 125–127) (рис. 2).Материнские антитела могут нейтрализовать живые вакцины, такие как вакцины против кори и полиомиелита, что может способствовать низким ответам антител, наблюдаемым у новорожденных людей (124). Материнские антитела могут также ингибировать активацию клонов В-клеток путем блокирования иммунодоминантных эпитопов, что может объяснить ослабленный неонатальный ответ антител на вакцины, не содержащие живой вирус (, например, , инактивированные и субъединичные вакцины) (124). Более того, опсонизация материнскими антителами может облегчить клиренс вакцинного антигена, ограничивая его доступность для распознавания детских В-клеток.Kim et al. также продемонстрировали на хлопковых крысах, что вакцино-специфические материнские антитела могут ингибировать активацию неонатальных В-клеток путем перекрестного связывания ингибирующих рецепторов FcγRIIB на В-клетках (127). Vono et al. продемонстрировали, что высокие титры антигенспецифических материнских антител ингибируют ответ антител на аутологичную иммунизацию у потомства вакцинированных маток, предотвращая дифференцировку В-клеток зародышевого центра в плазму и В-клетки памяти, хотя на формирование зародышевых центров это не влияет (114). .Другое исследование новорожденных мышей также продемонстрировало, что высокие, но не низкие или умеренные уровни антиген-специфических материнских антител препятствовали ответам антител детенышей на пневмококковую иммунизацию (128). Таким образом, материнские антитела могут влиять на неонатальный В-клеточный иммунитет множеством сложных способов, возможно, более глубоко, чем считалось ранее. Понимание механизмов, регулирующих передачу материнских антител и вмешательство в гуморальные реакции новорожденных, является ключевым моментом для разработки вакцин, использующих пассивную материнскую иммунизацию, и для составления графиков вакцинации детей.

Микробиом кишечника новорожденного в основном колонизируется вскоре после рождения, но стабильное, подобное взрослому сообществу не устанавливается примерно до 3-х летнего возраста (129). Микробиом может существенно модулировать репертуар антител хозяина и ответы на инфекции и вакцины в раннем возрасте [обзор в (113)]. У свободных от зародышей мышей наблюдается ограниченная продукция sIgA, о чем свидетельствуют более мелкие пятна Пейера, меньшее количество Т-клеток CD4 ⁺ и плазматических клеток, продуцирующих IgA (130), а также повышенные уровни сывороточного IgE и анафилаксия (129).Примечательно, что этот фенотип можно обратить вспять, введя комменсальные микробы в возрасте до двух недель, но не позже, что подразумевает, что микробная колонизация должна быть достигнута в течение узкого перинатального периода, известного как «окно возможностей» (129–132). Однако необходимы дополнительные исследования того, как микробиом кишечника влияет на гуморальные реакции новорожденных у человека. Из-за различий в микробной колонизации у младенцев и взрослых может развиваться различный антительный ответ на патогены. Предвзятость в отношении конверта с ВИЧ ( i.е. , gp41) -специфические антитела, перекрестно реагирующие с комменсальными бактериями, наблюдались у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных взрослых, но доминантные реакции антител к gp41 не наблюдаются во время детской ВИЧ-инфекции (133, 134). Это подчеркивает, как иммунный импринтинг микробиома может модулировать специфичность антител и что нацеливание на микробиом может быть новой стратегией для разработки гуморальных ответов на вакцинацию в раннем возрасте.

Ответы антител на патогены и вакцины в раннем возрасте

Гуморальные ответы на патогены в раннем периоде жизни

Несмотря на ослабленные гуморальные ответы в раннем периоде жизни на инкапсулированные бактерии, такие как Hib и Streptococcus pneumoniae , младенцы и дети младшего возраста способны накапливать устойчивые антитела реакции на некоторые патогены.Например, младенцы вырабатывают антитела, которые нейтрализуют различные штаммы ВИЧ, воздействуя на консервативные эпитопы (известные как широко нейтрализующие антитела, bnAbs). BnAb развиваются у небольшой части (10–25%) ВИЧ-инфицированных взрослых после нескольких лет инфицирования, однако исследования показали, что bnAb могут быть обнаружены в течение 1 года после инфицирования у ВИЧ-инфицированных младенцев (135, 136). В отличие от ВИЧ-инфицированных взрослых, где степень нейтрализации плазмы обычно опосредуется антителами против одной или двух специфичностей, у значительной части детей (63%) развиваются поликлональные нейтрализующие ответы антител против ВИЧ (137).Взрослые bnAbs часто обладают необычными характеристиками, такими как высокие уровни SHM, которые могут способствовать задержке их развития у взрослых (133). Поразительно, но высокие уровни SHM кажутся менее важными для педиатрических bnAb, поскольку два bnAb, BF520.1 и AIIMS-P01, выделенные от ВИЧ-инфицированных детей, демонстрируют нейтрализующую активность, сравнимую со взрослыми bnAb, но имеют гораздо более низкие уровни SHM (6,6 и 7%). против 15,8 до 23,1%) (138, 139). Wiehe et al. сравнили количество редких , то есть , невероятных мутаций, необходимых для различных линий антител, чтобы приобрести способность нейтрализации гетерологичного вируса, и показали, что BF520.У 1 было меньше невероятных мутаций, чем у взрослых bnAbs; однако маловероятная мутация N52A была важна для эффективности нейтрализации, подчеркивая, что такие события мутации могут быть важны для генерации bnAb у ВИЧ-инфицированных младенцев (140). Эти исследования bnAbs при ВИЧ подчеркивают, что пути развития bnAbs у младенцев могут отличаться от взрослых, а маленькие дети могут даже лучше генерировать bnAbs (136).

Сильно нейтрализующие антитела с ограниченным уровнем SHM наблюдались и при инфекциях RSV в раннем возрасте.Goodwin et al. проанализировали антитела, выделенные из В-клеток памяти младенцев (<3 месяцев), госпитализированных с инфекцией RSV, и обнаружили, что большинство антител, специфичных к RSV, не имеют обнаруживаемого SHM. Тем не менее, антитела от каждого из младенцев демонстрировали нейтрализующую активность против RSV, а 4 из 5 обладали высокой нейтрализующей активностью (141). Хотя авторы не проверяли, предотвращают ли эти антитела реинфекцию RSV, это исследование продемонстрировало, что даже при ограниченных уровнях SHM антитела, полученные в раннем возрасте, могут все еще иметь существенные антипатогенные свойства i.е. , нейтрализующие возможности.

Гуморальные реакции на вакцины в раннем возрасте

Из-за незрелости, меньшего количества костимулирующих рецепторов, более низких уровней SHM, ограниченного переключения классов и интерференции материнских антител гуморальные реакции младенцев на вакцинацию часто ослаблены по сравнению с взрослым возрастом. Неонатальная иммунизация часто приводит к ответам с низким титром, снижению устойчивости и низким показателям сероконверсии. Идеальная вакцина для новорожденных должна вызывать устойчивый и устойчивый иммунный ответ при введении однократной дозы при рождении, тем самым сводя к минимуму уязвимость к инфекциям.Тем не менее, только 50% младенцев вырабатывают слабый титр нейтрализующих антител после одной дозы пероральной вакцины против полиомиелита, а младенцы имеют ограниченный ответ на одну дозу вакцин против дифтерии, коклюша, столбняка (DTaP) и Hib [см. (124)] . В целом, у большинства младенцев уровень антител, индуцированных вакциной, снижается до низких или неопределяемых уровней через 6-9 месяцев после первой дозы.Таким образом, за исключением вакцин БЦЖ и HepB, большинство детских вакцин вводят после 2-месячного возраста серией бустерных доз. в том числе: ротавирусная вакцина (2 и 4 месяца), вакцина DTaP (2, 4, 6 и 15–18 месяцев), конъюгированная вакцина Hib (2, 4, 6, 12–15 месяцев), пневмококковая конъюгированная вакцина (2, 4, 6, 12–15 месяцев), вакцина против полиомиелита (2, 4, 6–18 месяцев), вакцина против сезонного гриппа (> 6 месяцев), вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (12 месяцев), вакцина против ветряной оспы (12 месяцев) и вакцина против гепатита А (12–18 месяцев) [см. обзор (142)].

Примечательно, что у новорожденных могут развиваться ответы антител, подобные взрослым, после вакцинации против HepB (79). Это подчеркивает, что определенные стимулы могут лучше вызывать защитный иммунный ответ через вакцинацию в раннем возрасте. Фактически, сравнивая ответы взрослых и младенцев на вакцины против ВИЧ, мы наблюдали, что у детей, иммунизированных адъювантом эмульсии масло-в-воде (MF59), развивались более высокие титры антител, чем у взрослых, иммунизированных той же вакциной, однако различий между взрослыми и взрослыми не наблюдалось. младенцы при иммунизации вакциной с адъювантом квасцов (143).Эти результаты предполагают, что выбор адъюванта вакцины может значительно улучшить ответы антител в раннем возрасте, как обсуждается ниже.

Использование знаний об адаптивном иммунитете в раннем возрасте

Стратегии вакцинации для задействования адаптивного иммунитета младенцев

Учитывая особенности адаптивного иммунитета в раннем периоде жизни, стратегии вакцинации должны быть специально адаптированы к этой стадии развития иммунной системы [обзор в (144–146)] . Как обсуждалось, ответы Т-клеток в раннем возрасте ограничены из-за различий в пользу врожденных и эффекторных, а не адаптивных ответов памяти, иммунотолерантности и обогащения RTE и Treg.Более того, способность генерировать долгоживущие плазматические В-клетки и ответы антител в раннем возрасте ограничена из-за незрелости, интерференции материнских антител, плохого формирования зародышевого центра и снижения перекрестных помех между Т- и В-клетками. Работа на мышиных моделях предполагает, что взаимодействия Т-фолликулярных хелперных клеток (T _FH) с В-клетками зародышевого центра нарушаются при иммунизации новорожденных [(147–149), обзор в (145)]; однако исследования ответов зародышевых центров на ранних этапах жизни и клеток T _FH у людей отсутствуют [обзор в (146)].

Многообещающий подход к улучшению адаптивного иммунного ответа на вакцины в раннем возрасте — это осознанный выбор адъювантов вакцины и новых комбинаций адъювантов, которые могут стимулировать как адаптивные иммунные клетки, так и рекрутировать врожденные антигенпрезентирующие клетки [обзор в (150)]. Например, вакцинный адъювант MF59 вызывал устойчивые антиген-специфические Т-клеточные ответы и предотвращал приобретение заболевания у младенцев, вакцинированных против гриппа (151, 152). Исследования на новорожденных мышах показывают, что MF59 может улучшать ответы эффекторных CD4 + Т-клеток, но не T _FH, хотя MF59 может усиливать ответы зародышевых центров по сравнению с квасцами (153, 154).Более того, было показано, что адъюванты, нацеленные на TLR в раннем возрасте, повышают адаптивный иммунитет в раннем возрасте у людей и животных. Адъюванты, сочетающие квасцы с TLR4 (эмульсия GLA-сквалена (SE)] или TLR9 (CpG-1826 и IC31), были способны вызывать ответы T _FH у новорожденных мышей (149, 155). Действительно, адъювант агониста TLR7 / 8 3M -052 преодолел гипореактивность к пневмококковой конъюгированной вакцине при рождении (156). Агонист TLR4, монофосфориллипид A (MPL) в сочетании с Quillaja saponaria (QS-21), адъювантом под названием AS01, также усиливал полифункциональные Т-клеточные ответы в недавнем испытании вакцины против малярии среди младенцев (157, 158).Кроме того, у молодых макак-резусов, иммунизированных против ВИЧ адъювантами, такими как MF59, AS01 и 3M-052 / SE, наблюдались более высокие уровни и авидность антител, чем у иммунизированных квасцами (159). Младенцы макак-резус, иммунизированных адъювантом, активирующим TLR 3M-052 / SE, также имели более высокие ВИЧ-специфические В-клеточные ответы, что показывает, что эти адъюванты могут вызывать сильные В-клеточные и гуморальные ответы в раннем возрасте (159). Более того, новый агонист лектина С-типа (CAF01) и адъюванты, полученные из других патогенов (LT-K63 и mmCT), были способны усиливать ответы зародышевых центров у новорожденных мышей (154, 155, 160).Эти исследования подчеркивают, что новые адъюванты могут значительно улучшить адаптивные Т-клеточные и гуморальные иммунные ответы в раннем возрасте.

Вызвание длительного иммунитета, вызванного вакциной, в раннем возрасте также должно включать оптимизацию графика иммунизации младенцев. Мы продемонстрировали на молодых макаках-резус, что увеличение интервала между иммунизацией против ВИЧ с 3 до 6 недель увеличивало устойчивость антител и способствовало образованию ВИЧ-специфических антител с высокой авидностью (159).Увеличение времени между иммунизациями может позволить улучшить развитие долгоживущих плазматических клеток и антиген-специфических В-клеток памяти. Однако исследований на людях, сравнивающих различные интервалы иммунизации для выявления антиген-специфических Т-лимфоцитов и гуморальных ответов в раннем возрасте, отсутствуют, что подчеркивает необходимость дополнительных исследований в отношении наиболее эффективного интервала между бустерными дозами. Более того, необходимо учитывать время введения определенных вакцин и координацию схем вакцинации, учитывая, что некоторые вакцинации в раннем возрасте ( e.грамм. , BCG и коклюш ) может также улучшать последующие реакции на вакцины за счет усиления адаптивного иммунитета в целом.

Стратегии вакцинации с использованием пассивного переноса материнских антител

Еще один способ преодолеть проблемы, связанные с формированием стойких гуморальных ответов у новорожденных, — это использовать пассивный перенос материнских антител. Вызванный вакциной IgG, перенесенный трансплацентарно, и sIgA, перенесенный через грудное молоко , могут защитить новорожденных, пока развивается адаптивный иммунитет.Доказано, что вакцинация матери против гриппа и коклюша во время беременности эффективна для защиты младенцев (161, 162). Более того, мы недавно показали, что вакцинация матерей от столбняка, дифтерии и коклюша (Tdap) во время беременности улучшает уровни антител к вакцине младенцев по сравнению с пренатальной вакцинацией (163). Важно отметить, что необходимы дополнительные исследования характеристик антител, таких как подтип и гликозилирование Fc, которые наиболее эффективно передаются и которые лучше всего повышают иммунитет младенца, чтобы максимизировать преимущества таких вмешательств [обзор в (125)].

При интеграции стратегий вакцинации матерей в календарь вакцинации детей необходимо учитывать влияние материнских антител на развитие младенческих В-клеток и ответы антител. Недавнее рандомизированное контрольное испытание вакцинации матерей Tdap показало, что вакцинацию младенцев, возможно, придется отложить в условиях иммунизации матерей (164, 165). Более того, иммунизация матери в конце второго триместра привела к повышению уровня антител у младенцев по сравнению с вакцинацией в третьем триместре (163).Таким образом, стратегии повышения иммунитета в раннем возрасте посредством вмешательств, направленных непосредственно на новорожденных и косвенно через иммунизацию матери, должны быть скоординированы.

Заключительные замечания

Хотя адаптивные иммунные ответы на патогены и вакцинацию в раннем возрасте ограничены, иммунная система новорожденных явно способна генерировать антигенспецифические Т- и В-клеточные ответы. Важно отметить, что иммунологическая среда, иммунный стимул и перекрестный иммунный обмен со стороны материнских антител и микробная колонизация являются ключевыми регуляторами адаптивных иммунных ответов младенцев, которые необходимо учитывать при разработке иммунных вмешательств на раннем этапе жизни.Чтобы использовать адаптивный иммунитет младенцев с помощью вакцинации, важное значение будет иметь осознанное использование адъювантов и оптимизация графиков вакцинации. Более того, стратегии иммунизации, нацеленные на диад мать-младенец и пассивный перенос материнских антител, являются многообещающей стратегией защиты новорожденных в этот уязвимый период иммунного развития. В этой специализированной области иммунологии человека еще предстоит проделать большую работу, однако уникальную природу иммунной системы младенцев не следует рассматривать как препятствие для разработки эффективных методов лечения.Применяя наши знания об адаптивном иммунитете в раннем возрасте, мы можем разработать целевые вмешательства, которые улучшат здоровье детей в глобальном масштабе.

Вклад авторов

ECS и JLC завершили обзор литературы. ECS, JLC и RG написали первый черновик рукописи. TDB, SRP и GGF помогли концептуализировать рукопись. ECS, JLC, RG, TDB, SRP и GGF отредактировали и отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано NIH NIAID 2P01AI117915 «Вакцинация в раннем возрасте для предотвращения заражения ВИЧ в подростковом возрасте» (SP, GF), NIH NIAID R01AI131978 «Функциональный профиль антител, вызванных вакциной против ВИЧ, у младенцев» (GF).

Конфликт интересов

SP предоставляет консультационные услуги компаниям Moderna, Merck and Co Vaccines, Pfizer Inc. и Sanofi по их программам доклинической вакцинации против ЦМВ.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Рисунки были созданы с помощью BioRender.com.

Ссылки

2.Лю Л., Оза С., Хоган Д., Перин Дж., Рудан И., Лаун Дж. Э. и др. Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности в 2000-2013 гг. С прогнозами для определения приоритетов на период после 2015 г.: обновленный систематический анализ. Ланцет (2015) 385 (9966): 430–40. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 61698-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Хуг Л., Александр М., Ю Д., Алкема Л. Межведомственная группа ООН по оценке детской смертности. Национальные, региональные и глобальные уровни и тенденции неонатальной смертности в период с 1990 по 2017 год со сценарными прогнозами до 2030 года: систематический анализ. Lancet Glob Health (2019) 7 (6): e710–20. doi: 10.1016 / S2214-109X (19) 30163-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Коллманн Т.Р., Кампманн Б., Мазманян С.К., Марчант А., Леви О. Защита новорожденных и младенцев от инфекционных заболеваний: уроки иммунного онтогенеза. Иммунитет (2017) 46: 350–63. doi: 10.1016 / j.immuni.2017.03.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Mold JE, McCune JM.Иммунологическая толерантность во время развития плода. От мыши к человеку. В: Достижения в иммунологии . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press Inc. (2012). п. 73–111. doi: 10.1016 / B978-0-12-394299-9.00003-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. den Braber I, Mugwagwa T, Vrisekoop N, Westera L, Mögling R, Bregje de Boer A, et al. Поддержание периферических наивных Т-клеток поддерживается продукцией тимуса у мышей, но не у людей. Иммунитет (2012) 36: 288–97. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.02.006

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Парк Дж. Э., Джардин Л., Готтгенс Б., Тейхманн С. А., Ханиффа М. Пренатальное развитие иммунитета человека. Наука (80-) (2020) 368: 600–3. doi: 10.1126 / science.aaz9330

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Olin A, Henckel E, Chen Y, Lakshmikanth T, Pou C, Mikes J, et al. Развитие стереотипной иммунной системы у новорожденных. Cell (2018) 174: 1277–92.e14. doi: 10.1016 / j.cell.2018.06.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Haynes BF, Heinly CS. Раннее развитие Т-клеток человека: анализ тимуса человека во время первоначального проникновения гемопоэтических стволовых клеток в микроокружение тимуса плода. J Exp Med (1995) 181: 1445–58. doi: 10.1084 / jem.181.4.1445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Haynes BE, Martin ME, Kay HH, Kurtzberg J.Ранние события в онтогенезе Т-клеток человека: фенотипическая характеристика и иммуногистологическая локализация предшественников Т-клеток в ранних тканях плода человека. J Exp Med (1988) 168: 1061–810. doi: 10.1084 / jem.168.3.1061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Schönland SO, Zimmer JK, Lopez-Benitez CM, Widmann T, Ramin KD, Goronzy JJ, et al. Гомеостатический контроль генерации Т-клеток у новорожденных. Кровь (2003) 102: 1428–34. doi: 10.1182 / blood-2002-11-3591

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Rechavi E, Lev A, Lee YN, Simon AJ, Yinon Y, Lipitz S и др. Своевременное и пространственно регулируемое созревание репертуара В- и Т-клеток во время внутриутробного развития человека. Sci Transl Med (2015) 7: 276ra25. doi: 10.1126 / scitranslmed.aaa0072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Том Дж.Дж.К., Бикхэм К.Л., Омура Й., Кубота М., Мацуока Н., Гордон С. и др. Компартментализация дифференцировки и регуляторной функции Т-клеток человека в слизистой и лимфоидной тканях в раннем возрасте. Nat Med (2016) 22: 72–7. DOI: 10.1038 / nm.4008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Haines CJ, Giffon TD, Lu LS, Lu X, Tessier-Lavigne M, Ross DT, et al. Человеческие CD4 + T-клетки, недавно появившиеся в тимусе, идентифицированы протеинтирозинкиназой 7 и обладают пониженной иммунной функцией. J Exp Med (2009) 206: 275–85. doi: 10.1084 / jem.20080996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Дас А., Руо-Пьер К., Камдар С., Гомес-Турино И., Вуд К., Дональдсон И. и др.Адаптивный от врожденного: человеческие IFN-γ + CD4 + Т-клетки могут возникать непосредственно из CXCL8-продуцирующих недавних тимических иммигрантов у младенцев и взрослых. Дж. Иммунол (2017) 199: 1696–705. doi: 10.4049 / jimmunol.1700551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Пекальски М.Л., Гарсия А.Р., Феррейра Р.С., Радуга ДБ, Смит Д.Д., Машар М. и др. Новорожденные и взрослые недавно эмигранты из тимуса продуцируют IL-8 и экспрессируют рецепторы комплемента CR1 и CR2. JCI Insight (2017) 2: e93739.doi: 10.1172 / jci.insight.93739

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Paiva RS, Lino AC, Bergman ML, Caramalho, Sousa AE, Zelenay S, et al. Недавние эмигранты из тимуса являются предпочтительными предшественниками регуляторных Т-клеток, дифференцированных на периферии. Proc Natl Acad Sci U S A (2013) 110: 6494–9. DOI: 10.1073 / pnas.1221955110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Zhang X, Mozeleski B, Lemoine S, Deŕiaud E, Lim A, Zhivaki D, et al.CD4 Т-клетки с фенотипом эффекторной памяти и функцией развиваются в стерильной среде плода. Sci Transl Med (2014) 6: 238ra72. doi: 10.1126 / scitranslmed.3008748

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Халкиас Дж., Ракайтите Э., Хиллман С.Л., Аран Д., Мендоза В.Ф., Маршалл Л.Р. и др. CD161 способствует пренатальному иммунному подавлению продуцирующих IFN-γ PLZF + Т-клеток. J Clin Invest (2019) 129: 3562–77. doi: 10.1172 / JCI125957

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Гиббонс Д., Флеминг П., Вирасами А., Мишель М.Л., Себир Н.Дж., Костелое К. и др. Продукция интерлейкина-8 (CXCL8) является сигнальной эффекторной функцией Т-лимфоцитов новорожденных. Nat Med (2014) 20: 1206–10. DOI: 10,1038 / нм.3670

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Scheible KM, Emo J, Laniewski N, Baran AM, Peterson DR, Holden-Wiltse J, et al. Остановка развития Т-клеток у бывших недоношенных детей увеличивает риск респираторных заболеваний в более позднем младенчестве. JCI Insight (2018) 3: e96724. doi: 10.1172 / jci.insight.96724

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Рудольф М.Э., МакАртур М.А., Барнс Р.С., Магдер Л.С., Чен У.Х., Штейн МБ. Различия между детскими и взрослыми Т-клеточными ответами на стимуляцию стафилококковым энтеротоксином B in vitro. Front Immunol (2018) 9: 498. doi: 10.3389 / fimmu.2018.00498

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Mold JE, Michaëlsson J, Burt TD, Muench MO, Beckerman KP, Busch MP, et al.Материнские аллоантигены способствуют развитию толерогенных регуляторных Т-клеток плода в утробе матери. Science (80-) (2008) 322: 1562–5. doi: 10.1126 / science.1164511

CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Галиндо-Альбарран А.О., Лопес-Порталес, Огайо, Гутьеррес-Рейна, Д.Ю., Родригес-Хорхе О, Санчес-Вильянуэва, Дж. А., Рамирес-Плиего, О. и др. CD8 + Т-клетки новорожденных человека склонны к врожденному иммунному ответу. Cell Rep (2016) 17: 2151–60. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.10.056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Ван Дж., Виссинк Э. М., Уотсон Н. Б., Смит Н. Л., Гримсон А., Радд Б. Д.. Плодные и взрослые предшественники дают начало уникальным популяциям CD8 + Т-клеток. Кровь (2016) 128: 3073–82. doi: 10.1182 / blood-2016-06-725366

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Смит Н.Л., Патель Р.К., Рейнальди А., Гренье Дж. К., Ван Дж., Уотсон Н. Б. и др. Происхождение развития определяет судьбу CD8 + Т-клеток во время инфекции. Cell (2018) 174: 117–30.e14. doi: 10.1016 / j.cell.2018.05.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Ng MSF, Рот Т.Л., Мендоза В.Ф., Марсон А., Берт Т.Д. Helios усиливает преимущественную дифференциацию наивных CD4 + Т-клеток плода человека в регуляторные Т-клетки. Sci Immunol (2019) 4: eaav5947. doi: 10.1126 / sciimmunol.aav5947

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. White GP, Watt PM, Holt BJ, Holt PG.Различия в паттернах метилирования промотора IFN-γ на сайтах CpG и не-CpG лежат в основе различий в экспрессии гена IFN-γ между CD45RO-T-клетками неонатального и взрослого человека. J Immunol (2002) 168: 2820-7. doi: 10.4049 / jimmunol.168.6.2820

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Гориели С., Ван Линт С., Дадкх Р., Либин М., Де Вит Д., Демонте Д. и др. Дефект ремоделирования нуклеосом предотвращает транскрипцию гена IL-12 (p35) в неонатальных дендритных клетках. J Exp Med (2004) 199: 1011–6. doi: 10.1084 / jem.20031272

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Webster RB, Rodriguez Y, Klimecki WT, Vercelli D. Локус человеческого IL-13 в CD4 + Т-клетках новорожденных невосприимчив к приобретению репрессивной архитектуры хроматина. J Biol Chem (2007) 282: 700–9. doi: 10.1074 / jbc.M609501200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Пэйлин А.С., Рамачандран В., Ачарья С., Льюис Д.Б.Неонатальные наивные CD4 + Т-клетки человека обладают усиленной зависимой от активации сигнализацией, регулируемой микроРНК miR-181a. J Immunol (2013) 190: 2682–91. doi: 10.4049 / jimmunol.1202534

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Yu HR, Hsu TY, Huang HC, Kuo HC, Li SC, Yang KD, et al. Сравнение функциональной экспрессии микроРНК в подмножествах иммунных клеток новорожденных и взрослых. Front Immunol (2016) 7: 615. doi: 10.3389 / fimmu.2016.00615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Броневецкий Ю., Берт Т.Д., МакКьюн Дж. М.. Lin28b регулирует дифференцировку регуляторных Т-клеток плода посредством модуляции передачи сигналов TGF-β. Дж. Иммунол (2016) 197: 4344–50. doi: 10.4049 / jimmunol.1601070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Берт Т.Д. Регуляторные Т-клетки плода и периферическая иммунная толерантность в утробе матери: последствия для развития и болезней. Am J Reprod Immunol (2013) 69: 346–58. doi: 10.1111 / aji.12083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Де Рук С., Хукс SBEA, Меурс Л., Стер А., Хокстра М.О., Праккен Б.Дж. и др. Критическая роль передачи сигналов запрограммированной смерти 1 и протеинкиназы B в усиленной индукции регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J Allergy Clin Immunol (2011) 128: 1369–71. doi: 10.1016 / j.jaci.2011.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Такахата Ю., Номура А., Такада Х, Охга С., Фуруно К., Хикино С. и др. CD25 + CD4 + Т-клетки в пуповинной крови человека: иммунорегуляторная подгруппа с наивным фенотипом и специфической экспрессией гена p3 (Foxp3) бокса вилки. Exp Hematol (2004) 32: 622–9. doi: 10.1016 / j.exphem.2004.03.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Кази К.Р., Бах Йенсен Г., ван дер Хайден М., Бьоркандер С., Холмлунд У., Хейлеселасси Й и др. У крайне недоношенных младенцев в течение первых недель жизни наблюдаются значительные изменения в обычном отделении Т-лимфоцитов. Дж. Иммунол (2020) 204: 68–77. doi: 10.4049 / jimmunol.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Коллманн Т.Р., Крэбтри Дж., Рейн-Уэстон А., Блимки Д., Томмай Ф., Ван XY и др. Неонатальные врожденные TLR-опосредованные ответы отличаются от ответов взрослых. J Immunol (2009) 183: 7150-60. doi: 10.4049 / jimmunol.01

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Бельдербос М.Э., ван Блик Г.М., Леви О., Бланкен М.О., Хубен М.Л., Шуйфф Л. и др. Искаженный характер продукции цитокинов, опосредованной Toll-подобным рецептором 4, в крови новорожденных человека: низкий уровень LPS-индуцированного IL-12p70 и высокий уровень IL-10 сохраняются в течение первого месяца жизни. Clin Immunol (2009) 133: 228–37. doi: 10.1016 / j.clim.2009.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Hebel K, Weinert S, Kuropka B, Knolle J, Kosak B, Jorch G и др. CD4 + Т-клетки новорожденных и младенцев человека спонтанно готовы к выполнению неклассической программы IL-4. Дж. Иммунол (2014) 192: 5160–70. doi: 10.4049 / jimmunol.1302539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Прескотт С.Л., Макаубас К., Холт Б.Дж., Смоллакомб Т.Б., Лох Р., Слай П.Д. и др.Трансплацентарное примирование иммунной системы человека к аллергенам окружающей среды: универсальный перекос начальных Т-клеточных ответов в сторону цитокинового профиля Th3. J Immunol (1998) 160: 4730-7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

53. Prescott SL, Macaubas C, Smallacombe T, Holt BJ, Sly PD, Holt PG. Развитие аллерген-специфической Т-клеточной памяти у атопических и нормальных детей. Ланцет (1999) 353: 196–200. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (98) 05104-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54.Кристьянссон С., Бьярнарсон С.П., Веннергрен Г., Палсдоттир А.Х., Арнадоттир Т., Харальдссон А. и др. Респираторно-синцитиальный вирус и другие респираторные вирусы в течение первых 3 месяцев жизни вызывают местный Th3-подобный ответ. J Allergy Clin Immunol (2005) 116: 805–11. doi: 10.1016 / j.jaci.2005.07.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. You D, Marr N, Saravia J, Shrestha B., Lee GI, Turvey SE, et al. IL-4Rα на CD4 + Т-клетках играет патогенную роль в реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом у мышей, инфицированных первоначально в новорожденном. J Leukoc Biol (2013) 93: 933–42. doi: 10.1189 / jlb.1012498

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Рестори К.Х., Шриниваса Б.Т., Уорд Б.Дж., Фиксман Э.Д. Неонатальный иммунитет, респираторные вирусные инфекции и развитие астмы. Front Immunol (2018) 9: 1249. doi: 10.3389 / fimmu.2018.01249

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Халонен М., Ломан И.С., Стерн Д.А., Спангенберг А., Андерсон Д., Мобли С. и др.Th2 / Th3-паттерны и баланс продукции цитокинов у родителей и младенцев из большой когорты рождения. J Immunol (2009) 182: 3285–93. doi: 10.4049 / jimmunol.0711996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Йоки Л.Дж., Лукас С., Ивасаки А. Вклады противовирусного иммунитета матери и плода при врожденных заболеваниях. Наука (80-) (2020) 368: 608–12. doi: 10.1126 / science.aaz1960

CrossRef Полный текст | Google Scholar

59.Лузуриага К., Холмс Д., Херема А., Вонг Дж., Паникали Д.Л., Салливан Дж. Л.. Ответы цитотоксических Т-лимфоцитов ВИЧ-1 на первом году жизни. J Immunol (1995) 154: 433–43.

PubMed Аннотация | Google Scholar

60. Тобакгейл С.Ф., Рамдут Д., Редди С., Мхванази Н., де Пьер С., Мудли Е. и др. Специфическая активность CD8 + Т-клеток вируса иммунодефицита человека определяется с рождения у большинства младенцев, инфицированных внутриутробно. J Virol (2007) 81: 12775–84.doi: 10.1128 / jvi.00624-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Марчант А., Аппей В., ван дер Санде М., Дульфи Н., Лиснард С., Кидд М. и др. Ответ зрелых CD8 + Т-лимфоцитов на вирусную инфекцию во время жизни плода. Дж. Клин Инвест (2003) 111: 1747–55. doi: 10.1172 / jci17470

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Германн Э., Труйенс С., Алонсо-Вега С., Эвен Дж., Родригес П., Берт А. и др. Плоды человека способны вызывать ответ Т-клеток CD8, подобный взрослому. Кровь (2002) 100: 2153–8. doi: 10.1182 / blood.V100.6.2153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Одорицци П.М., Джаганнатан П., Макинтайр Т.И., Будкер Р., Прахл М., Аума А. и др. Внутриутробное примирование высокофункциональных эффекторных Т-клеточных реакций на малярию человека. Sci Transl Med (2018) 10: eaat6176. doi: 10.1126 / scitranslmed.aat6176

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Рехави Э., Сомеч Р.Созревание иммунной системы у плода и последствия врожденного ЦМВ. Best Practices Clin Obstet Gynaecol (2019) 60: 35–41. doi: 10.1016 / j.bpobgyn.2019.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. King CL, Malhotra I, Wamachi A, Kioko J, Mungai P, Wahab SA и др. Приобретенные иммунные ответы на поверхностный белок-1 мерозоитов Plasmodium falciparum в организме плода человека. J Immunol (2002) 168: 356–64. DOI: 10.4049 / jimmunol.168.1.356

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Vermijlen D, Brouwer M, Donner C, Liesnard C, Tackoen M, Van Rysselberge M, et al. Цитомегаловирус человека вызывает у плода ответы γδ Т-лимфоцитов внутриутробно. J Exp Med (2010) 207: 807–21. doi: 10.1084 / jem.200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Гюйгенс А., Лекомте С., Такоэн М., Олислагерс В., Дельмарселл Ю., Берни В. и др. Функциональное истощение ограничивает реакцию CD4 + и CD8 + Т-клеток на врожденную цитомегаловирусную инфекцию. J Infect Dis (2015) 212 (3): 484–94. doi: 10.1093 / infdis / jiv071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Бабик Дж. М., Кохан Д., Монто А., Хартиган-О’Коннор Д. Д., Маккьюн Дж. М.. Иммунный ответ плода человека на воздействие вируса гепатита С в утробе матери. J Infect Dis (2011) 203 (2): 196–206. doi: 10.1093 / infdis / jiq044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Dauby N, Goetghebuer T, Kollmann TR, Levy J, Marchant A.Незараженные, но не незатронутые: хронические материнские инфекции во время беременности, иммунитет плода и предрасположенность к послеродовым инфекциям. Lancet Infect Dis (2012) 12: 330–40. doi: 10.1016 / S1473-3099 (11) 70341-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Xainli J, Baisor M, Kastens W, Bockarie M, Adams JH, King CL. Возраст-зависимые клеточные иммунные ответы на связывающий белок Даффи Plasmodium vivax у людей. J Immunol (2002) 169: 3200–7.doi: 10.4049 / jimmunol.169.6.3200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Хуанг С., Данкли-Томпсон Дж., Тан Й., Маклин Э.А., Стил-Дункан Дж., Сингх-Минотт И. и др. Дефицит ВИЧ-Gag-специфических Т-клеток в раннем детстве коррелирует с плохой локализацией вирусов. J Immunol (2008) 181: 8103–11. doi: 10.4049 / jimmunol.181.11.8103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Miles DJC, van der Sande M, Kaye S, Crozier S, Ojuola O, Palmero MS, et al.CD4 + Т-клеточные ответы на цитомегаловирус в раннем возрасте: проспективное когортное исследование при рождении. J Infect Dis (2008) 197: 658–62. doi: 10.1086 / 527418

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Connors TJ, Baird JS, Yopes MC, Zens KD, Pethe K, Ravindranath TM, et al. Регуляция развития эффекторных и резидентных Т-клеток памяти при вирусной инфекции дыхательных путей у детей. Дж. Иммунол (2018) 201: 432–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.1800396

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Сингх Т., Хестон С.М., Лангель С.Н., Блази М., Херст Дж. Х., Фауда Г. Г. и др. Уроки COVID-19 у детей: ключевые гипотезы для руководства профилактическими и терапевтическими стратегиями. Clin Infect Dis (2020) 71: 2006–13. doi: 10.1093 / cid / ciaa547

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Gans HA, Maldonado Y, Yasukawa LL, Beeler J, Audet S, Rinki MM, et al. ИЛ-12, ИФН-гамма и пролиферация Т-клеток до кори у иммунизированных младенцев. J Immunol (1999) 162: 5569–75.

PubMed Аннотация | Google Scholar

78. Ганс Х., Ясукава Л., Ринки М., ДеХовиц Р., Форгани Б., Билер Дж. И др. Иммунные ответы на вакцинацию против кори и эпидемического паротита у младенцев в возрасте 6, 9 и 12 месяцев. J Infect Dis (2001) 184: 817–26. doi: 10.1086 / 323346

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Ota MOC, Vekemans J, Schlegel-Haueter SE, Fielding K, Whittle H, Lambert PH, et al. Иммунизация против гепатита B вызывает у новорожденных более высокие антитела и ответы Th3 памяти, чем у взрослых. Vaccine (2004) 22: 511–9. doi: 10.1016 / j.vaccine.2003.07.020

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Марчант А., Гетгебуэр Т., Ота МО, Вулф И., Сисей С.Дж., Де Гроот Д. и др. У новорожденных развивается иммунный ответ Th2-типа на вакцинацию против Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin. J Immunol (1999) 163: 2249–55.

PubMed Аннотация | Google Scholar

81. Vekemans J, Amedei A, Ota MO, D’Elios MM, Goetghebuer T., Ismaili J, et al.Неонатальная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена вызывает выработку интерферона-гамма у взрослых CD4 + Т-лимфоцитами. Eur J Immunol (2001) 31: 1531–5. doi: 10.1002 / 1521-4141 (200105) 31: 5 <1531 :: AID-IMMU1531> 3.0.CO; 2-1

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Hussey GD, Watkins MLV, Goddard EA, Gottschalk S, Hughes EJ, Iloni K и др. Неонатальные микобактериальные специфические цитотоксические Т-лимфоциты и профили цитокинов в ответ на различные стратегии вакцинации БЦЖ. Иммунология (2002) 105: 314–24. doi: 10.1046 / j.1365-2567.2002.01366.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Ota MOC, Vekemans J, Schlegel-Haueter SE, Fielding K, Sanneh M, Kidd M, et al. Влияние Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin на реакцию антител и цитокинов на вакцинацию новорожденных. J Immunol (2002) 168: 919-25. doi: 10.4049 / jimmunol.168.2.919

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85.Mascart F, Verscheure V, Malfroot A, Hainaut M, Piérard D, Temerman S и др. Инфекция Bordetella pertussis у двухмесячных младенцев способствует развитию Т-клеточного ответа 1 типа. J Immunol (2003) 170: 1504–9. doi: 10.4049 / jimmunol.170.3.1504

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Вейгерт М., Перри Р., Келли Д., Хункапиллер Т., Шиллинг Дж., Худ Л. Объединение генных сегментов V и J создает разнообразие антител. Nature (1980) 283 (5746): 497–9.doi: 10.1038 / 283497a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Nielsen SCA, Roskin KM, Jackson KJL, Joshi SA, Nejad P, Lee JY и др. Формирование репертуара рецепторов детских В-клеток под влиянием факторов окружающей среды и инфекционных заболеваний. Sci Transl Med (2019) 11: 1–14. doi: 10.1126 / scitranslmed.aat2004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. IJspeert H, van Schouwenburg PA, van Zessen D, Pico-Knijnenburg I, Driessen GJ, Stubbs AP, et al.Оценка репертуара рецепторов B-клеток, испытывающих антиген, у здоровых детей и взрослых. Front Immunol (2016) 7: 410. doi: 10.3389 / fimmu.2016.00410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Гримсхольм О., Пиано Мортари Э., Давыдов А.Н., Шугай М., Образцова А.С., Боччи С. и др. Взаимодействие между В-клетками CD27dull и CD27bright обеспечивает гибкость, стабильность и устойчивость памяти В-клеток человека. Cell Rep (2020) 30: 2963–77.e6. doi: 10.1016 / j.celrep.2020.02.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Schroeder HW, Zhang L, Philips JB. Медленное запрограммированное созревание репертуара иммуноглобулинов HCDR3 в третьем триместре жизни плода. Кровь (2001) 98: 2745–51. doi: 10.1182 / blood.V98.9.2745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Pihlgren M, Tougne C, Bozzotti P, Fulurija A, Duchosal MA, Lambert P-H, et al. Невосприимчивость к лимфоидно-опосредованным сигналам на уровне предшественников фолликулярных дендритных клеток новорожденных способствует замедленной индукции зародышевого центра и ограничивает неонатальные реакции антител на Т-зависимые антигены. J Immunol (2003) 170: 2824–32. doi: 10.4049 / jimmunol.170.6.2824

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Крушински К., Зидан М., Дебертин А.С., фон Хёрстен С., Пабст Р. Возрастное развитие маргинальной зоны селезенки у младенцев связано с различными причинами смерти. Хум Патол (2004) 35: 113–21. DOI: 10.1016 / S0046-8177 (03) 00422-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96.Schena F, Volpi S, Faliti CE, Penco F, Santi S, Proietti M и др. Зависимость рекомбинации переключения класса иммуноглобулинов в В-клетках от везикулярного высвобождения АТФ и эктонуклеотидазной активности CD73. Cell Rep (2013) 3: 1824–31. doi: 10.1016 / j.celrep.2013.05.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Пильгрен М., Фридли М., Тугне С., Роша А.Ф., Ламберт П.-Х., Зигрист С.-А. Снижение способности стромальных клеток костного мозга новорожденных и молодых людей поддерживать выживание плазмобластов. J Immunol (2006) 176: 165–72. doi: 10.4049 / jimmunol.176.1.165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Belnoue E, Pihlgren M, McGaha TL, Tougne C, Rochat AF, Bossen C, et al. APRIL имеет решающее значение для выживания плазмобластов в костном мозге и плохо экспрессируется стромальными клетками костного мозга в раннем возрасте. Кровь (2008) 111: 2755–64. DOI: 10.1182 / blood-2007-09-110858

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100.Бенсон М.Дж., Эриксон Л.Д., Глисон М.В., Ноэль Р.Дж. Сродство столкновения с антигеном и других ранних сигналов B-клеток определяет судьбу B-клеток. Curr Opin Immunol (2007) 19: 275–80. doi: 10.1016 / j.coi.2007.04.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Гатто Д., Пфистер Т., Йегерленер А., Мартин С.В., Копф М., Бахманн М.Ф. Рецепторы комплемента регулируют дифференцировку предшественников плазматических клеток костного мозга, экспрессирующих факторы транскрипции Blimp-1 и XBP-1. J Exp Med (2005) 201: 993–1005. doi: 10.1084 / jem.20042239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Mosier DE, Johnson BM. Онтогенез функции лимфоцитов мыши. II. Развитие способности продуцировать антитела регулируется Т-лимфоцитами. J Exp Med (1975) 141: 216–26. doi: 10.1084 / jem.141.1.216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Jakobsen H, Bjarnarson S, Del Giudice G, Moreau M, Siegrist CA, Jonsdottir I.Интраназальная иммунизация пневмококковыми конъюгированными вакцинами с LT-K63, нетоксичным мутантом термолабильного энтеротоксина, в качестве адъюванта быстро индуцирует защитный иммунитет против летальных пневмококковых инфекций у новорожденных мышей. Infect Immun (2002) 70: 1443–52. doi: 10.1128 / IAI.70.3.1443-1452.2002

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Зандвоорт А., Лодевийк М.Э., Де Бур Н.К., Даммерс П.М., Кроуз ФГМ, Тименс У. Экспрессия CD27 в маргинальной зоне селезенки человека: маргинальная зона младенца населена наивными В-клетками. Тканевые антигены (2001) 58: 234–42. DOI: 10.1034 / j.1399-0039.2001.580403.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Timens W, Boes A, Rozeboom-Uiterwijk T, Poppema S. Незрелость маргинальной зоны селезенки человека в младенчестве. Возможный вклад в недостаточный иммунный ответ младенца. J Immunol (1989) 143: 3200 LP-3206.

Google Scholar

108. Таскер Л., Маршалл-Кларк С. Функциональные ответы неонатальных В-лимфоцитов человека на перекрестное связывание рецептора антигена и ДНК CpG. Clin Exp Immunol (2003) 134: 409–19. doi: 10.1111 / j.1365-2249.2003.02318.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Черукури А., Ченг П.С., Пирс СК. Роль комплекса CD19 / CD21 в процессинге В-клеток и презентации антигенов, меченных комплементом. J Immunol (2001) 167: 163–72. doi: 10.4049 / jimmunol.167.1.163

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Раппуоли Р. Гликоконъюгированные вакцины: принципы и механизмы. Sci Transl Med (2018) 10: 1–7. doi: 10.1126 / scitranslmed.aat4615

CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Поллард А.Дж., Перретт К.П., Беверли, ПК. Поддержание защиты от инвазивных бактерий с помощью конъюгированных протеин-полисахаридных вакцин. Nat Rev Immunol (2009) 9: 213–20. DOI: 10.1038 / nri2494

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Нгуен К.Н., Химес Дж.Э., Мартинес Д.Р., Пермар С.Р. Влияние кишечной микробиоты на гуморальный иммунитет к патогенам и вакцинацию в раннем младенчестве. PLoS Pathog (2016) 12: 1–6. doi: 10.1371 / journal.ppat.1005997

CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Vono M, Eberhardt CS, Auderset F, Mastelic-Gavillet B, Lemeille S, Christensen D, et al. Материнские антитела подавляют реакцию новорожденных и младенцев на вакцинацию, формируя репертуар ранних В-клеток в зародышевых центрах. Cell Rep (2019) 28: 1773–84.e5. doi: 10.1016 / j.celrep.2019.07.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115.Мина М.Дж., Кула Т., Ленг Й., Ли М., Де Врис Р.Д., Книп М. и др. Инфекция вирусом кори уменьшает количество уже существующих антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука (2019) 606: 599–606. doi: 10.1126 / science.aay6485

CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Абу-Райя Б., Смолен К.К., Виллемс Ф., Коллманн Т.Р., Марчант А. Передача материнского противомикробного иммунитета неинфицированным новорожденным, контактировавшим с ВИЧ. Front Immunol (2016) 7: 338. DOI: 10.3389 / fimmu.2016.00338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Де Мораес-Пинто М.И., Верхофф Ф., Чимсуку Л., Миллиган П.Дж.М., Весумерума Л., Бродхед Р.Л. и др. Плацентарный перенос антител: влияние материнской ВИЧ-инфекции и плацентарной малярии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed (1998) 79: 202–5. doi: 10.1136 / fn.79.3.F202

CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Дангор З., Кватра Дж., Идзу А., Адриан П., Ван Никерк Н., Катланд С. Л. и др.ВИЧ-1 ассоциирован с капсульным стрептококком группы B и уровнем антител IgG к поверхностному белку, а также с пониженным трансплацентарным переносом антител у беременных женщин. J Infect Dis (2015) 212: 453–62. doi: 10.1093 / infdis / jiv064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Cumberland P, Shulman CE, Maple PAC, Bulmer JN, Dorman EK, Kawuondo K, et al. Материнская ВИЧ-инфекция и плацентарная малярия снижают трансплацентарный перенос антител и уровни антител к столбняку у новорожденных в Кении. J Infect Dis (2007) 196: 550–7. doi: 10.1086 / 519845

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Evans C, Jones CE, Prendergast AJ. Неинфицированные младенцы, контактировавшие с ВИЧ: новые глобальные вызовы в эпоху элиминации ВИЧ в педиатрии. Lancet Infect Dis (2016) 16: e92 – e107. doi: 10.1016 / S1473-3099 (16) 00055-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Невиеск С. Материнские антитела: клиническое значение, механизм вмешательства в иммунный ответ и возможные стратегии вакцинации. Фронт Иммунол (2014) 5: 446. doi: 10.3389 / fimmu.2014.00446

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Лангель С.Н., Отеро С.Е., Мартинес Д.Р., Пермар С.Р. Материнские привратники: как характеристики Fc материнских антител влияют на пассивную передачу и защиту ребенка. PLoS Pathog (2020) 16: 1–8. doi: 10.1371 / journal.ppat.1008303

CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Siegrist CA. Механизмы, с помощью которых материнские антитела влияют на реакцию младенцев на вакцины: обзор гипотез и определение основных детерминант. Vaccine (2003) 21: 3406–12. doi: 10.1016 / S0264-410X (03) 00342-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Ким Д., Хьюи Д., Оглесби М., Невиеск С. Понимание регуляторного механизма, контролирующего ингибирование индуцированной вакциной сероконверсии материнскими антителами. Кровь (2011) 117: 6143–51. doi: 10.1182 / blood-2010-11-320317

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Richter MY, Jakobsen H, Haeuw JF, Power UF, Jonsdottir I.Защитные уровни полисахарид-специфичных материнских антител могут усиливать иммунный ответ, вызываемый пневмококковыми конъюгатами у новорожденных и новорожденных мышей. Infect Immun (2005) 73: 956–64. doi: 10.1128 / IAI.73.2.956-964.2005

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Генсоллен Т., Айер С.С., Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему. Science (80-) (2016) 352: 539–44. DOI: 10.1126 / science.aad9378

CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Gensollen T, Blumberg RS. Корреляция между регуляцией иммунной системы в раннем возрасте микробиотой и развитием аллергии. J Allergy Clin Immunol (2017) 139: 1084–91. doi: 10.1016 / j.jaci.2017.02.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Бертон Д. Р., Хангартнер Л. Широко нейтрализующие антитела к ВИЧ и их роль в разработке вакцины. Annu Rev Immunol (2016) 34: 635–59.doi: 10.1146 / annurev -munol-041015-055515

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Уильямс В.Б., Ляо Х.Х., Муди М.А., Кеплер Т.Б., Алам С.М., Гао Ф. и др. Направление иммунитета, индуцированного вакциной против ВИЧ-1, перекрестно-реактивными антителами gp41-микробиоты. Наука (80-) (2015) 349: aab1253. doi: 10.1126 / science.aab1253

CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Мартинес Д.Р., Пермар С.Р., Фуда Г.Г. Противопоставление иммунных ответов взрослых и младенцев на ВИЧ-инфекцию и вакцинацию. Clin Vaccine Immunol (2016) 23: 84–94. doi: 10.1128 / CVI.00565-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Ditse Z, Muenchhoff M, Adland E, Jooste P, Goulder P, Moore PL, et al. Дети, инфицированные подтипом C ВИЧ-1 с исключительной широтой нейтрализации, демонстрируют поликлональные реакции, нацеленные на известные эпитопы. J Virol 92 (17): e00878–18. doi: 10.1128 / JVI.00878-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

138.Simonich CA, Williams KL, Verkerke HP, Williams JA, Nduati R, Lee KK и др. Нейтрализующие антитела к ВИЧ-1 с ограниченной гипермутацией у младенцев. Cell (2016) 166 (1): 77–87. doi: 10.1016 / j.cell.2016.05.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139. Кумар С., Панда Х., Махдуми М.А., Мишра Н., Сафдари Х.А., Чавла Х. и др. Широко нейтрализующее антитело к ВИЧ-1 из детского элитного нейтрализатора, инфицированного Clade C, эффективно нейтрализует современные и аутологичные развивающиеся вирусы. J Virol (2019) 93 (4): e01495–18. doi: 10.1128 / JVI.01495-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Вие К., Брэдли Т., Мейерхофф Р. Р., Харт С., Уильямс В. Б., Истерхофф Д. и др. Функциональная значимость невероятных мутаций антител для разработки широко нейтрализующих антител к ВИЧ. Клеточный микроб-хозяин (2018) 23: 759–65.e6. doi: 10.1016 / j.chom.2018.04.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141.Goodwin E, Gilman MSA, Wrapp D, Chen M, Ngwuta JO, Moin SM, et al. Младенцы, инфицированные респираторно-синцитиальным вирусом, вырабатывают мощные нейтрализующие антитела, у которых отсутствует соматическая гипермутация. Иммунитет (2018) 48: 339–49.e5. doi: 10.1016 / j.immuni.2018.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Fouda GG, Cunningham CK, McFarland EJ, Borkowsky W, Muresan P, Pollara J, et al. Вакцинация младенцев против ВИЧ типа 1 gp120 вызывает устойчивые и стойкие ответы иммуноглобулина G против V1V2 и только редкие ответы иммуноглобулина А, специфичные для оболочки. J Infect Dis (2015) 211: 508–17. doi: 10.1093 / infdis / jiu444

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144. Prabhudas M, Adkins B., Gans H, King C, Levy O, Ramilo O, et al. Проблемы младенческого иммунитета: последствия для ответа на инфекцию и вакцины. Nat Immunol (2011) 12: 189–94. doi: 10.1038 / ni0311-189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Kollmann TR, Marchant A, Way SS. Стратегии вакцинации для повышения иммунитета новорожденных. Наука (80-) (2020) 368: 612–5. doi: 10.1126 / science.aaz9447

CrossRef Полный текст | Google Scholar

147. Mastelic B, Kamath AT, Fontannaz P, Tougne C, Rochat A-F, Belnoue E, et al. Факторы окружающей среды и внутренние Т-лимфоциты ограничивают рост неонатальных фолликулярных Т-хелперов, но могут быть обойдены специфическими адъювантами. J Immunol (2012) 189: 5764–72. doi: 10.4049 / jimmunol.1201143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148.Дебок I, Яворски К., Чадлауи Х., Дельбаув С., Пассон Н., Твайффелс Л. и др. Неонатальные фолликулярные реакции Th-клеток нарушены и модулируются IL-4. J Immunol (2013) 191: 1231–9. doi: 10.4049 / jimmunol.1203288

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149. Mastelic-Gavillet B, Vono M, Gonzalez-Dias P, Ferreira FM, Cardozo L, Lambert PH, et al. Неонатальные Т-фолликулярные хелперные клетки размещаются на пре-Т-фолликулярной вспомогательной стадии, отдавая предпочтение врожденным, а не адаптивным ответам зародышевого центра. Front Immunol (2019) 10: 1845. doi: 10.3389 / fimmu.2019.01845

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

151. Nakaya HI, Clutterbuck E, Kazmin D, Wang L, Cortese M, Bosinger SE и др. Системная биология иммунитета к вакцинам с адъювантом MF59 и неадъювантным трехвалентным вакцинам против сезонного гриппа в раннем детстве. Proc Natl Acad Sci U S A (2016) 113: 1853–8. doi: 10.1073 / pnas.15196

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

152.Весикари Т., Кнуф М., Вутцлер П., Карвонен А., Кенингер-Баум Д., Шмитт Х. Дж. И др. Адъювант эмульсии масло-в-воде с вакциной против гриппа у детей раннего возраста. N Engl J Med (2011) 365: 1406–16. doi: 10.1056 / NEJMoa1010331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Мастелик Гавилле Б., Эберхард С.С., Одерсет Ф., Кастеллино Ф., Зеуберт А., Трегонинг Дж. С. и др. MF59 опосредует свою В-клеточную адъювантность, стимулируя Т-фолликулярные вспомогательные клетки и, таким образом, ответные реакции зародышевого центра у взрослых и в раннем возрасте. Дж. Иммунол (2015) 194: 4836–45. doi: 10.4049 / jimmunol.1402071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

154. Арадоттир Пинд А.А., Дубик М., Торсдоттир С., Мейнке А., Харанди А.М., Холмгрен Дж. И др. Адъюванты усиливают индукцию зародышевого центра и клеток, секретирующих антитела, в селезенке и их устойчивость в костном мозге новорожденных мышей. Фронт Иммунол (2019) 10: 2214. doi: 10.3389 / fimmu.2019.02214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155.Vono M, Eberhardt CS, Mohr E, Auderset F, Christensen D, Schmolke M и др. Преодоление неонатальных ограничений индукции зародышевых центров с помощью адъювантов на основе липосом, включая агонисты лектинов С-типа трегалозу дибегенат или курдлан. Front Immunol (2018) 9: 381. doi: 10.3389 / fimmu.2018.00381

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

156. Доулинг Д. Д., ван Харен С. Д., Шайд А., Бергельсон И., Ким Д., Манкузо С. Дж. И др. Адъювант TLR7 / 8 преодолевает гипореактивность новорожденных к пневмококковой конъюгированной вакцине при рождении. JCI Insight (2017) 2: e

. doi: 10.1172 / jci.insight.

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. RTS, S Clinical Trials Partnership. Эффективность и безопасность вакцины против малярии RTS, S / AS01 с бустерной дозой или без нее у младенцев и детей в Африке: окончательные результаты фазы 3, индивидуально рандомизированного, контролируемого исследования. Ланцет (2015) 386: 31–45. doi: 10.1016 / S0140-6736 (15) 60721-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

158.Moncunill G, De Rosa SC, Ayestaran A, Nhabomba AJ, Mpina M, Cohen KW и др. Малярийная вакцина RTS, S / AS01E индуцирует память и полифункциональные Т-клеточные ответы в педиатрических африканских испытаниях III фазы. Front Immunol (2017) 8: 1008 doi: 10.3389 / fimmu.2017.01008

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

159. Филлипс Б., Ван Ромпей К.КА., Родригес-Ньевес Дж., Лорин С., Кутсукос М., Томай М. и др. Адъювант-зависимое усиление антиген-специфических антител к ВИЧ у новорожденных макак-резус. J Virol (2018) 92: 1051–69. doi: 10.1128 / jvi.01051-18

CrossRef Полный текст | Google Scholar

160. Bjarnarson SP, Adarna BC, Benonisson H, Del Giudice G, Jonsdottir I. Адъювант LT-K63 может восстанавливать замедленное созревание фолликулярных дендритных клеток и плохую устойчивость как белков, так и полисахарид-специфичных клеток, секретирующих антитела у новорожденных мышей. J Immunol (2012) 189: 1265–73. doi: 10.4049 / jimmunol.1200761

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

161.Мадхи С.А., Катланд С.Л., Куванда Л., Вайнберг А., Хьюго А., Джонс С. и др. Вакцинация беременных женщин против гриппа и защита их младенцев. N Engl J Med (2014) 371: 918–31. doi: 10.1056 / NEJMoa1401480

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

162. Амиртхалингам Г., Эндрюс Н., Кэмпбелл Х., Рибейро С., Кара Э., Донеган К. и др. Эффективность вакцинации матерей против коклюша в Англии: обсервационное исследование. Ланцет (2014) 384: 1521–8.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 60686-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

163. Эберхард К.С., Бланшар-Ронер Г., Лемэтр Б., Букрид М., Комбескюр С., Отенин-Жирар В. и др. Иммунизация матери на ранних сроках беременности максимизирует передачу антител и ожидаемую серопозитивность новорожденных против коклюша. Clin Infect Dis (2016) 62: 829–36. doi: 10.1093 / cid / ciw027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

164. Barug D, Pronk I, van Houten MA, Versteegh FGA, Knol MJ, van de Kassteele J, et al.Вакцинация матери против коклюша и ее влияние на иммунный ответ младенцев в возрасте до 12 месяцев в Нидерландах: открытое параллельное рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Infect Dis (2019) 19: 392–401. doi: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30717-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чего вы не знаете об иммунной системе ребенка и ее нарушениях

30. 12. 2016

Для начала немного теории

Вообще говоря, термин «иммунное расстройство» относится к аспектам нашей иммунной системы, которые защищают нас от чужеродных веществ, когда они попадают в наш организм, чтобы предотвратить болезнь.Однако иммунная система исключительно сложна. С одной стороны, это реакция организма на проникновение в наш организм микроорганизмов (микробов, бактерий и т. Д.). С другой стороны, стоит противоположность иммунитета, то есть аллергии, когда организм реагирует на антигены непропорционально и усиленно. К ним часто относятся триггеры, которые, как правило, не причинят нам вреда (пыль, пыльца и т. Д.). Другая крайность — аутоиммунитет, состояние, при котором мы реагируем на антигены нашего собственного тела, как если бы они были чужеродными веществами.

У очень маленьких детей тип рождения может повлиять на их иммунитет

У взрослых иммунная система полностью развита. Однако у детей он начинает развиваться только после рождения. Таким образом, новорожденных можно сравнить с чистым листом бумаги, на котором первые строки текста пишутся непосредственно при рождении, то есть при воздействии антигенов при прохождении через родовые пути и непосредственном их воздействии.

В первые месяцы жизни ребенка ребенок все еще защищен антителами, поступающими в его кровоснабжение от матери.Однако они постепенно исчезают, и ребенок начинает вырабатывать собственные антитела против отдельных антигенов после их воздействия. «Вот почему так важно, чтобы роды прошли естественным путем, когда стерильный пищеварительный тракт ребенка заселяется физиологической флорой матери во время путешествия по родовым путям. Это не относится к детям, рожденным с помощью кесарева сечения. Роды с помощью кесарева сечения — это растущая тенденция, при которой у нас рождается гораздо больше детей с помощью кесарева сечения, чем спонтанно.Это связано с тем, что колонизация их пищеварительного тракта не совсем физиологична. Кроме того, если ребенок не находится на грудном вскармливании, структура флоры отличается от флоры тех детей, которые родились естественным путем », — поясняет опытный педиатр MUDr. Петр Жачек.

Дети, рожденные через кесарево сечение и не вскармливаемые грудью, имеют бактериальную флору пищеварительного тракта, отличную от бифидогенной. Поэтому они могут оказаться в невыгодном положении с точки зрения дальнейшего развития иммунной системы, особенно когда это касается аллергии.Этот «дефицит» возникает из-за задержки в их пищеварительном тракте колонизации лактобактериями, которые уже должны присутствовать в нормальных условиях. Их так называемая бифидогенная флора часто несколько отличается от флоры других детей. «Дети, рожденные через кесарево сечение, имеют повышенную вероятность сенсибилизации к вдыхаемым антигенам и астме, чем дети, рожденные через влагалище. Риски еще больше увеличиваются в случаях, когда родители страдают аллергией », — добавляет MUDr.Жачек.

В период детского сада часто требуется повышенная подверженность болезням

Посещение яслей — важная веха для ребенка по разным причинам. Это также важно с точки зрения развития иммунной системы. Переход от относительно изолированного окружения семьи к тому, что он подвергается воздействию коллектива людей, означает, что ребенок внезапно окружен множеством новых источников инфекционных заболеваний, которым ребенок еще не подвергался.Поэтому часто это период времени, когда ребенок может чаще болеть. Однако это также зависит от того, насколько хорошо развита иммунная система ребенка. Если он уже хорошо развит, вероятность заражения намного ниже. Когда иммунная система ослаблена, ребенок более подвержен инфекциям и чаще болеет.

Положительная новость обо всем этом заключается в том, что благодаря различным заболеваниям иммунная система ребенка развивается лучше. «Иммунная система от природы достаточно сильна, чтобы гарантировать, что, когда мы вступаем в контакт с вирусной, бактериальной или любой другой инфекцией, мы можем реагировать на нее, переносить болезнь, но не поддаваться ей.В результате мы будем невосприимчивы к нему. Повторное воздействие одной и той же антигенной структуры (например, ветряной оспы) приведет к тому, что болезнь не будет развиваться. Конечно, ситуация меняется, когда человек подвергается заболеванию с несколько измененной антигенной структурой — например, при гриппе, когда антигенный компонент меняется каждый год, а антиген вируса гриппа немного другой. Затем болезнь повторится снова. Это также происходит, и не только в детстве, с обычными бактериями, такими как стрептококки, которые вызывают частые заболевания », — поясняет MUDr.Петр Жачек.

Когда родителям следует уделять повышенное внимание?

В целом можно сказать, что иммунные нарушения приводят к повышенной восприимчивости к инфекциям, которые имеют тенденцию повторяться. Они, как правило, длятся долгое время, и пациенты, получающие лечение, плохо реагируют на лечение, что часто приводит к другим осложнениям. Ребенка с увеличенными аденоидами можно рассматривать как типичный пример, связанный с иммунными нарушениями. Однако «увеличенные аденоиды не являются иммунным заболеванием.Основная причина не в ослаблении иммунной системы, а в механической непроходимости носоглотки. Эта ситуация представляет собой питательную среду для бактерий, несущих с собой различные последствия », — поясняет педиатр Петр Жачек.

Хроническая, нелеченная или неправильно управляемая инфекция ослабляет иммунную систему, что приводит к общему ослаблению всего организма. «Я, конечно, был бы обеспокоен, если бы в течение 6 месяцев у ребенка было более шести острых инфекций, т.е.е. заболеть один раз в месяц на срок от недели до десяти дней. В таком случае я бы подумал о проведении иммунологических тестов. Было бы хорошо посетить педиатра, у которого было бы достаточно времени, чтобы посвятить его ребенку и родителям, разобраться в истории болезни ребенка и том, как развивалась болезнь. Также врач должен определить, регулярно ли ребенок ходит на профилактические осмотры, а в случае болезни — к врачу », — поясняет MUDr. Жачек. С помощью специализированных обследований можно определить причины частых заболеваний и назначить соответствующее лечение.

Как мы можем укрепить иммунную систему ребенка?

«Уровень иммунитета организма зависит от того, насколько ребенок упитан и закален, а также от окружающей среды, которой он / она подвергается — не загрязняется ли среда, курит ли семья и т. Д. Все это влияет на неспецифический иммунитет. Когда кто-либо живет в сильно загрязненной окружающей среде, основные защитные механизмы нарушаются, и это еще больше облегчает проникновение бактерий и вирусов в организм.Общее ослабление, когда организм подвергается воздействию холода и недостаточно вынослив, облегчает заражение. Затем мы пытаемся выяснить, есть ли в организме ослабленный специфический иммунитет, будь то противовирусный или связанный с антителами. Решение заключается в последующей поддержке и применении соответствующих лекарств », — утверждает педиатр Петр Жачек.

Особенно в зимние месяцы можно укрепить иммунную систему детей с помощью лечебных трав. Это могут быть различные экстракты грибов, растений или дрожжей на основе конкретных рекомендаций опытных педиатров.Соответствующее и достаточное питание наряду с потреблением витамина D играет незаменимую роль. Витамин D влияет не только на рост ребенка, но и на иммунную систему в периоды, когда солнечного света очень мало. Это относится как к взрослым, так и к детям.

COVID Quickly, Серия 18: Вакцины для детей и пределы естественного иммунитета

Таня Льюис: Здравствуйте, и добро пожаловать в COVID, быстро, серию подкастов Scientific American .

Джош Фишман: Это ваша оперативная информация о пандемии COVID. Мы познакомим вас с научными данными, которые лежат в основе наиболее актуальных вопросов о вирусе и болезни. Мы демистифицируем исследование и помогаем вам понять, что оно на самом деле означает.

Льюис : Я Таня Льюис.

Fischman : Я Джош Фишман.

Льюис : А мы старшие редакторы отдела здравоохранения Scientific American . Сегодня мы поговорим о детских вакцинах — о низких рисках и значительных преимуществах…

Fischman : … и почему уколы защищают людей лучше, чем предыдущие инфекции COVID.

—

Fischman : Большая новость на этой неделе заключается в том, что FDA и CDC сделали вакцины COVID доступными для детей в возрасте от 5 до 11 лет. Как реагируют родители и что мы знаем о безопасности вакцины для этой возрастной группы?

Льюис : Многие родители вздыхают с коллективным облегчением, потому что теперь они могут защитить своих детей от COVID.Они также рады, что их дети могут вернуться к занятиям, от которых они были вынуждены отказаться во время пандемии, например, к бабушкам и дедушкам или играм с друзьями.

Но другие родители не хотят вакцинировать своих детей или все еще находятся в затруднительном положении.

Вот что мы действительно знаем: хотя COVID, как правило, протекает легче у детей, только в сентябре более миллиона детей были инфицированы этим вирусом, а 41 умер, согласно данным CDC. Это 41 группа родителей, которым пришлось хоронить ребенка, умершего от болезни, которую можно было предотвратить.

Вакцина Pfizer была протестирована на более чем 1500 детей в возрасте от 5 до 11 лет. Им дали одну треть дозы, которую получают взрослые.

Вакцина была более чем на 90 процентов эффективна в предотвращении симптоматического COVID, и все те немногие инфекции, которые действительно происходили у вакцинированных детей, были легкими. Вакцинированные дети в возрасте от 5 до 11 лет также имели такой же уровень антител, как и подростки, получившие дозу для взрослых.

Побочные эффекты вакцины были аналогичны побочным эффектам у подростков, но были более легкими: они включали утомляемость, головную боль, лихорадку, озноб и боль в месте инъекции.

И не было случаев миокардита или перикардита — воспаления сердечной мышцы или внутренней оболочки, — которые есть у службы , у небольшого процента подростков и молодых людей, получивших вакцины Pfizer или Moderna.

Миокардит чаще встречается у мальчиков, но он настолько редок, что было бы почти невозможно провести достаточно масштабное клиническое исследование, чтобы увидеть эффекты. Миокардит также может быть вызван инфекциями, в том числе самим COVID, где он часто бывает более серьезным.

Хотя некоторые молодые люди были госпитализированы с миокардитом, связанным с вакцинацией, большинство случаев разрешается самостоятельно, и смертей, связанных с вакциной, не было.

FDA и CDC пришли к выводу на отдельных заседаниях, что преимущества рекомендации вакцины COVID для детей 5-11 лет перевешивают риски. И мы регулярно вакцинируем детей от болезней, которые приводят к госпитализации или гибели гораздо меньшего числа детей. Вакцинация детей также защищает сообщества и может приблизить нас к прекращению этой пандемии.

—

Льюис : Я все время слышу, как некоторые люди говорят, что им не нужна вакцина от COVID, потому что они уже инфицированы.Они говорят, что у них иммунитет. Это правда?

Fischman : На самом деле, есть смысл задаться вопросом. Если вы уже инфицированы вирусом, вызывающим COVID, достаточно ли у вас естественного иммунитета, чтобы предотвратить повторное заражение? Быстрый ответ: вакцины от COVID работают лучше.

Предыдущее заражение действительно дает вашей иммунной системе некоторое сопротивление. Однако, когда исследования сравнивают это с иммунитетом, который вы получаете от вакцин, он не такой сильный, не такой продолжительный и не так хорошо помогает вам не попасть в больницу.

А теперь более длинный и сложный ответ. Инфекции некоторыми другими вирусами действительно дают большинству людей стойкий иммунитет. Бывает при ветряной оспе; это случается, например, с эпидемическим паротитом. Но вирус COVID, SARS-CoV-2, ведет себя иначе, чем другие вирусы. Иммунитет к нему длится недолго.

Тем не менее, идея о том, что вы можете поддерживать естественный иммунитет, стала частью противодействия требованиям вакцинации. В Конгрессе есть даже расплывчатый законопроект, продвигающий его.

Новое исследование представляет собой прямое сравнение естественного иммунитета и вакцин. Было обследовано 7000 пациентов в США, госпитализированных с проблемами дыхания, похожими на COVID. Некоторые из них ранее были инфицированы вирусом и не были вакцинированы. Другие были либо с Pfizer, либо с Moderna.

При тестировании ранее инфицированные пациенты имели более чем в пять раз больше шансов быть положительными на вирус, чем вакцинированные пациенты. Они были повторно инфицированы. Напротив, у многих вакцинированных людей оказалось какое-то заболевание, не связанное с COVID.Исследование провела Катрин Бозио из CDC, если хотите.

Другое исследование CDC с участием нескольких сотен человек в Кентукки, опубликованное в августе, показало, что у ранее инфицированных, но не вакцинированных людей вероятность повторного заражения в два раза выше, чем у вакцинированных.

Есть еще кое-что. Исследование, опубликованное в июльском журнале Science , показало, что вакцинация действительно помогает ранее инфицированным людям. Вакцины увеличивали их антитела против вируса в 1000 раз.

Льюис : Значит, иммунитет от вакцины всегда лучше?

Fischman : Помните, я сказал, что это сложно. Исследование тысяч людей в Израиле показало, что предыдущие инфекции предотвращали новые инфекции чаще, чем вакцины.

Тем не менее, некоторые предостережения. Исследователи не проверили всех непривитых людей. У некоторых могли быть невыявленные легкие или бессимптомные повторные инфекции. Их могло хватить, чтобы изменить цифры в пользу вакцинации.

Также это исследование не рецензировалось. Наконец, выяснилось, что предыдущая вакцинация ПЛЮС от инфекции обеспечивает лучшую защиту из всех.

Итог: CDC только что проверил десятки исследований по этому поводу. В нем говорится, что в целом и естественная инфекция, и вакцины снижают риск в течение примерно 6 месяцев. Но если перейти к индивидуальному уровню, то после естественного заражения уровни антител сильно колеблются. Некоторые высокие, некоторые низкие. Однако после вакцинации уровень антител постоянно повышается, и они сильнее уничтожают вирус.

Учитывая вирус, который убил 5 миллионов человек во всем мире, 750 000 человек в США и положил в больницу 8300 маленьких детей в этой стране, данные свидетельствуют о том, что вакцины делают вас в большей безопасности.

—

Льюис : Теперь вы в курсе. Спасибо, что присоединились к нам.

Fischman : Возвращайтесь через две недели, чтобы увидеть следующий эпизод COVID, быстро! И проверяйте SciAm.com, чтобы узнать последние и подробные новости о COVID.

[ Приведенный выше текст является транскрипцией этого подкаста .]

Простуда может укрепить детский иммунитет | Уголок родителей

Сопливые молодые лица могут побудить вас принять антибактериальный раствор, но иммунная система вашего ребенка может многое выиграть, когда он заболеет. Среднестатистический австралийский ребенок болеет 5-10 простудными заболеваниями в год, и, хотя это звучит много, каждый приступ является важным строительным блоком их иммунитета.

Дети начинают формировать иммунную защиту с самого раннего возраста, и они продолжают развиваться в течение первых нескольких лет своей жизни.Это точно совпадает с важной вехой их первых дней дневного ухода — новой и богатой бактериями окружающей средой. В этой обстановке вас ожидает намного больше кашля, насморка и горячего лба. Но вместо того, чтобы воспринимать это как негатив, вы можете принять это ради строителя иммунитета.

Конечно, к любой болезни следует относиться серьезно, но есть несколько шагов, которые вы можете предпринять, чтобы убедиться, что это положительный опыт. Построение основы правильного питания, своевременные вакцинации, знание симптомов и понимание того, как ускорить выздоровление, — все это способы, с помощью которых вы можете гарантировать, что ваш ребенок получает пользу от болезни, но при этом остается в безопасности.

Хорошая защита с помощью питания — сильное нападение

Детские простуды неизбежны, но они важны для укрепления иммунной системы вашего ребенка. Однако это не означает, что вы не можете предпринять шаги, чтобы уменьшить частоту и интенсивность. Начиная с дома, дайте своим детям лучший шанс бороться с любыми насекомыми, которые они могут подцепить от детей в присмотре за детьми, с помощью питания. Убедитесь, что в семейной еде много продуктов, богатых витаминами и минералами, чтобы дать детям прочную основу для их иммунной защиты.

Большинство витаминов и минералов, необходимых для развития и питания иммунной системы, таких как цинк и витамины E, A и C, можно получить из здоровой диеты, состоящей из листовых зеленых овощей, растительных масел, молочных продуктов, зерна, бобов и семян. Если вы считаете, что ваш ребенок не получает достаточного количества этих питательных веществ из пищи, вы также можете подумать о молочном напитке для малышей, который специально обогащен ингредиентами, поддерживающими иммунную систему. Добавка к молоку для малышей — это резервное питание, когда потребление пищи малышом недостаточное.Одним из брендов, поддерживающих иммунную систему, является Aptamil Toddler. Если у вас все еще есть проблемы, мы рекомендуем поговорить со специалистом в области здравоохранения.

Принуждение всех в доме к соблюдению правил гигиены, например, к регулярному мытью рук (особенно перед едой, питьем и приготовлением пищи), является отличным примером для детей в ограничении распространения простуды и гриппа. Наконец, питание и гигиена — не единственные способы подготовить ребенка к отражению болезни. Бактериальные инфекции также являются распространенным заболеванием, передаваемым детьми, и их лучше всего предотвратить, следуя стандартному графику вакцинации.

200 различных вирусов без вакцины против простуды

Простуда и грипп — это вирусы, а их около 200. Хотя вакцины могут минимизировать риск заражения гриппом, вакцины от простуды не существует. Если ваш ребенок заболел гриппом, важно не пускать его дома в детский сад, чтобы он не передал его другим детям. В большинстве случаев все, что нужно вашему ребенку, — это много отдыхать и пить много жидкости.

Режим здорового питания особенно важен, когда ваш ребенок нездоров, поэтому придерживайтесь продуктов, богатых питательными веществами, которые помогут ему бороться с вирусом.Вскоре они почувствуют себя сильными и снова будут готовы играть со своими друзьями. Если у них плохой аппетит, молочный напиток для малышей может быть подходящей альтернативой для употребления в рамках сбалансированной диеты, поскольку он содержит дополнительные ингредиенты, которые поддерживают иммунную систему и когнитивные функции, такие как йод, железо и цинк. Молоко для малышей Aptamil обеспечивает не менее 20% -50% рекомендуемой диетической нормы 16 основных витаминов и минералов.

Эксперты считают, что дистанцирование Covid ослабило иммунную систему детей | Дети

Ученые обеспокоены тем, что меры по борьбе с Covid-19 ослабили иммунную систему маленьких детей, которые не смогли выработать устойчивость к обычным насекомым, что сделало их уязвимыми, когда ношение масок и социальное дистанцирование в конечном итоге прекратятся.

Контакт с вирусными патогенами происходит довольно регулярно, и, хотя он не всегда приводит к заболеванию, контакт помогает защитить иммунную систему от угрозы в случае повторного появления микробов.

За последние 14 месяцев или около того, длительные ограничения на смешивание и поездки, наряду с ношением масок и социальным дистанцированием, снизили не только риск Covid, но и других респираторных заболеваний, таких как грипп, случаев которых прошлой зимой практически не было. , согласно данным наблюдения, в основном охватывающим Англию, составленным Королевским колледжем врачей общей практики (RCGP).

Однако вирусологов беспокоит RSV, вирус, который может вызывать серьезные легочные инфекции, требующие госпитализации, а иногда даже смерти, у детей в возрасте до одного года — и против которых нет одобренных вакцин.

«Меня беспокоит грипп, но вакцина существует — и поэтому наиболее уязвимые люди по-прежнему будут иметь доступ к вакцинам», — сказала д-р Кэтрин Мур, клинический консультант Управления общественного здравоохранения Уэльса. Она предупредила, что в настоящее время вакцины против RSV нет. «В то время как то, что сделал Covid, вызвало большие проблемы в наших отделениях интенсивной терапии для взрослых, мы можем увидеть, наоборот, проблемы в наших детских больницах и интенсивной терапии», — сказала она.

До Covid большинство детей сталкивались с большинством сезонных вирусов до того, как им исполнилось 18 месяцев. Но самый большой приток в палаты детских больниц каждую зиму — это младенцы в возрасте до одного года, впервые заразившиеся RSV — поскольку их легкие недостаточно развиты, их организм изо всех сил пытается бороться с инфекцией, объяснил Мур.

Ученые обеспокоены тем, что, если жизнь вернется к нормальному состоянию, предшествовавшему Covid, респираторные вирусы, которые обычно циркулируют каждую зиму, вернутся вместе с коронавирусом.

Мур сказала, что ее особенно беспокоит риск RSV у маленьких детей. «Теперь у нас есть две когорты детей, которые никогда не встречались с вирусом, поэтому они восприимчивы, но их хватит на два года!»

До пандемии данные предполагали, что более 30 000 младенцев и детей в возрасте до пяти лет ежегодно госпитализировались в больницу в Великобритании из-за RSV. Если предположить, что «нормальное состояние» возобновится позже в этом году, «мы готовимся к значительному влиянию на педиатрию», — сказал Мур.

Согласно RCGP, в прошлом месяце было обнаружено несколько случаев RSV, что нетипично, учитывая, что вирус обычно циркулирует зимой в Великобритании.

«РСВ в конце мая очень необычен, — сказал Динан Пиллэй, профессор вирусологии Лондонского университетского колледжа и член группы Independent Sage. По его словам, это может быть отражением большей иммунологической восприимчивости, того факта, что некоторые ограничения Covid были ослаблены, или действительно изменения сезонного поведения вируса в ответ на настойчивые коллективные усилия по борьбе с Covid.

Но есть много неизвестных, и трудно точно предсказать, что произойдет зимой с RSV и другими патогенами, сказал Уильям Ирвинг, профессор вирусологии из Ноттингемского университета. «Мы не видели гриппа прошлой зимой, поэтому, если он вернется этой зимой, это может быть особенно неприятно».

Тем не менее, есть вакцина против гриппа, которая может предотвратить значительную часть заболевания, заявили ученые, признавая, что они надеются, что опыт Covid повысит распространение вакцины от гриппа.

«Я бы подумал, что было бы неплохо сочетать вакцину от гриппа с бустерной дозой вакцины [Covid]», — сказал Ирвинг. Усилия по разработке комбинированной вакцины против COVID-гриппа уже ведутся.

Дети с легкой или бессимптомной формой COVID имеют сильные антитела через несколько месяцев

Ребенок носит маску для защиты от инфекции COVID-19

Контакт

ДУРЭМ, Н.C. — Согласно исследованию 69 детей, протестированных в Duke Health, у детей и подростков, у которых были легкие или бессимптомные случаи COVID-19, в течение четырех месяцев после заражения наблюдались устойчивые антитела.

Исследование, опубликованное в журнале JCI Insight, показало, что у детей и подростков, ранее болевших COVID-19, развиваются реакции антител, которые способны нейтрализовать вирус SARS-CoV-2. Кроме того, эти ответы были сопоставимы или превосходили те, которые наблюдались у взрослых.

«Эти результаты обнадеживают, особенно потому, что мы еще не можем вакцинировать детей в возрасте до 12 лет от вируса», — сказала со-ведущий автор Джиллиан Херст, доктор философии, доцент кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Дьюка. . «Исследование показывает, что у детей, перенесших легкие инфекции или даже у тех, у кого не было никаких симптомов, развивается иммунный ответ, который, вероятно, обеспечит некоторую защиту от будущих инфекций».

Исследователи, включая старших авторов Женевьев Фауда, М.Доктор философии, доцент кафедры педиатрии, молекулярной генетики и микробиологии Медицинской школы Университета Дьюка и Мэтью Келли, доктор медицины, доцент педиатрии и соавтор Каролина Гарридо, доктор философии, из Duke Human Vaccine Institute — оценили иммунные ответы, специфичные для SARS-CoV-2, у 69 детей и подростков в возрасте от 2 месяцев до 21 года. Средний возраст участников составлял 11,5 лет, 51% составляли женщины.

Исследователи измерили ответы антител среди детей и подростков с бессимптомной и легкой симптоматической инфекцией SARS-CoV-2 и обнаружили, что ответ антител не отличался в зависимости от наличия симптомов, а нейтрализующие антитела SARS-CoV-2 оставались обнаруживаемыми в большинстве случаев. участников до четырех месяцев после заражения.

Исследователи также сравнили иммунные реакции детей с иммунными реакциями взрослых. Они обнаружили, что у всех детей, независимо от возрастной группы, уровень антител был эквивалентен или немного выше, чем у взрослых, через два и четыре месяца после острой инфекции.

«Большинство исследований иммунных ответов детей на SARS-CoV-2 были сосредоточены на пациентах, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19 или мультисистемным воспалительным синдромом у детей (MIS-C), или у которых иммунитет оценивался только во время острой инфекции», — сказал Фуда.«Наше исследование предоставляет важную информацию о том, что иммунные ответы, специфичные для SARS-CoV-2, независимо от тяжести заболевания, могут со временем снижаться медленнее у детей и подростков».

Авторы исследования
заявили, что результаты показывают, что вакцинация детей младшего возраста от COVID-19 также может вызвать такую же или большую степень защиты, чем у взрослых.
Помимо Фауда, Келли, Херста и Гарридо, авторами исследования являются Синтия Г. Лоранг, Джоанна Н. Акино, Хавьер Родригес, Тревор С.Пфайффер, Тулика Сингх, Элеонора С. Семмс, Дебра Дж. Луго, Александр Т. Ротта, Николас А. Тернер, Томас У. Берк, Мика Т. Макклейн, Элизабет А. Петцольд, Салли Р. Пермар, М. Энтони Муди и Кристофер В. Вудс.
Исследование получило финансирование от Медицинской школы Университета Дьюка, Министерства по делам ветеранов США, Управления здравоохранения ветеранов, Управления исследований и разработок, Национальных институтов здравоохранения (U01AI066569, UM1AI104681), Агентства перспективных проектов обороны США (N66001- 09-C- 2082, HR0011-17-2-0069) и Обеспечение качества вирусологии (75N93019C00015).Образцы COVID-19 были обработаны в региональной лаборатории биосодержания Дьюка, строительство которой частично поддержало NIH (UC6AI058607).
Детский иммунитет: спросите доктора
Д-р Нг Чунг Вай, семейный врач и председатель (рабочая группа по инфекционному контролю и инфекционным заболеваниям), поликлиники SingHealth (SHP), отвечает на ваши вопросы о детском иммунитете.
Д-р Нг Чунг Вай, семейный врач и председатель (рабочая группа по инфекционному контролю и инфекционным заболеваниям), SingHealth Polyclinics (SHP), член Группа SingHealth больше рассказывает о детском иммунитете.
Повышает ли иммунитет ребенка воздействие нескольких микробов?
Хотя фактическая инфекция может сделать ребенка невосприимчивым к последующим инфекциям, вызываемым тем же микробом, это не всегда так. Например, ребенок может заболеть дифтерией более одного раза. Инфекции могут привести к осложнениям, которые причинят непоправимый ущерб, поэтому безопаснее защититься с помощью вакцины от дифтерии, чем от заражения дифтерией.
Может ли сверхчистота окружающей среды и детей сделать их более восприимчивыми к микробам?
Это гигиеническая гипотеза, которая постулирует, что «чрезмерно чистая среда» и отсутствие воздействия микробов предрасполагают ребенка к развитию аллергических заболеваний, таких как сенная лихорадка и астма, а не столько к восприимчивости к микробам.У этой гипотезы есть несколько серьезных проблем. Например, исследования показывают, что улучшение гигиены не обязательно связано с увеличением заболеваемости астмой у детей. Итак, ответ таков: «Нет, сверхчистота окружающей среды и детей не делает их более восприимчивыми к микробам».
Есть ли различия в уровне иммунитета в разном возрасте и почему?
Иммунная система очень маленького ребенка еще не созрела, поэтому дети младше одного года более восприимчивы к инфекциям.Некоторые инфекции, такие как заражение крови бактериями пневмококка, особенно поражают детей в возрасте до двух лет. Незрелая иммунная система также может не реагировать адекватно на вакцину, которая работает, стимулируя иммунную систему к выработке антител. По этой причине вакцины не следует вводить до достижения рекомендованного возраста. Они неэффективны, если давать ребенку раньше рекомендованного возраста.
Есть ли способ предотвратить такие болезни, как простуда и корь?
Вакцины могут предотвратить детские болезни, такие как эпидемический паротит, корь, корь, дифтерия, ветряная оспа и пневмококковые инфекции.К сожалению, нет вакцин от некоторых инфекций, таких как простуда. Они вызываются микробами, которые мутируют так быстро, что мы не можем вовремя приготовить вакцины.
No related posts.

Как укрепить детский иммунитет: рассказывают специалисты SHA

есть ли у человечества шанс победить COVID-19

Детский аллерголог-иммунолог — ГУЗ «Консультативно-диагностическая поликлиника № 2»

Запись на прием осуществляется через телефоны регистратуры:

400081, г. Волгоград, ул. Ангарская, 114 а. Регистратура — 8 (8442) 34-03-03

Наши врачи – детские аллергологи иммунологи

Официальная информация о коронавирусе в Пермском крае

Клиника «Детский доктор»

МИФ №1.

МЫ НЕ ОБЩАЕМСЯ С БОЛЬНЫМИ ТУБЕРКУЛЕЗОМ, ЗНАЧИТ, ПРОБА МАНТУ НАМ НЕ НУЖНА

МИФ №2.

РЕАКЦИЯ МАНТУ – ЭТО ПРИВИВКА

МИФ №3.

В РОДДОМЕ РЕБЕНКУ ДЕЛАЛИ ПРИВИВКУ БЦЖ. ЗАЧЕМ ЕЩЕ МАНТУ?

МИФ №4.

ПРОБА МАНТУ МОЖЕТ СПРОВОЦИРОВАТЬ РАЗВИТИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА

МИФ №5.

МАНТУ — ПЕРЕЖИТОК ПРОШЛОГО. ЛУЧШЕ ДИАСКИНТЕСТ.

Три принципа воспитания, которые нужно знать каждому родителю

Простые истины, чтобы ребёнок рос здоровым — Baltic Medical Centre

границ | Понимание адаптивного иммунитета в раннем возрасте для руководства вмешательством для здоровья детей

Введение

Т-клетки в раннем возрасте

Развитие Т-клеток и отделение Т-клеток новорожденных

Развитие Т-клеток в раннем возрасте и иммунофенотипы

Врожденные функции Т-клеток в раннем возрасте

Механизмы, регулирующие Т-клетки в раннем возрасте

Иммунотолерантность и регуляторные Т-клетки (Tregs) в раннем возрасте

Ответы Т-хелперных (Th) клеток в раннем периоде жизни

Т-клеточные ответы на патогены и вакцины в раннем возрасте

Т-клеточные ответы на патогены в раннем возрасте

Ответы Т-клеток на вакцины в раннем возрасте

В-клетки и ответы антител в раннем возрасте

Развитие В-клеток и отделение В-клеток новорожденных

Развитие ответов антител и разнообразие рецепторов В-клеток (BCR) в раннем периоде жизни

Т-клеточно-зависимые и Т-клеточно-независимые гуморальные ответы на антигены в раннем возрасте

Уникальные факторы, влияющие на гуморальные реакции в раннем возрасте

Ответы антител на патогены и вакцины в раннем возрасте

Гуморальные ответы на патогены в раннем периоде жизни

Гуморальные реакции на вакцины в раннем возрасте

Использование знаний об адаптивном иммунитете в раннем возрасте

Стратегии вакцинации для задействования адаптивного иммунитета младенцев

Стратегии вакцинации с использованием пассивного переноса материнских антител

Заключительные замечания

Вклад авторов

Финансирование

Конфликт интересов

Благодарности

Ссылки

Чего вы не знаете об иммунной системе ребенка и ее нарушениях

Для начала немного теории

У очень маленьких детей тип рождения может повлиять на их иммунитет

В период детского сада часто требуется повышенная подверженность болезням

Когда родителям следует уделять повышенное внимание?

Как мы можем укрепить иммунную систему ребенка?

COVID Quickly, Серия 18: Вакцины для детей и пределы естественного иммунитета

Простуда может укрепить детский иммунитет | Уголок родителей

Хорошая защита с помощью питания — сильное нападение

200 различных вирусов без вакцины против простуды

Эксперты считают, что дистанцирование Covid ослабило иммунную систему детей | Дети

Дети с легкой или бессимптомной формой COVID имеют сильные антитела через несколько месяцев

Контакт

Детский иммунитет: спросите доктора

Повышает ли иммунитет ребенка воздействие нескольких микробов?

Может ли сверхчистота окружающей среды и детей сделать их более восприимчивыми к микробам?

Есть ли различия в уровне иммунитета в разном возрасте и почему?

Есть ли способ предотвратить такие болезни, как простуда и корь?

Добавить комментарий Отменить ответ

Вам будет интересно