Другие статьи по теме:

• Методы диагностики

Медицинский портал для врачей и студентов

Гипертонический криз. Что это такое? Чем это состояние опасно? Как лечить?

{«id»:134597,»url»:»https:\/\/tjournal.ru\/science\/134597-gipertonicheskiy-kriz-chto-eto-takoe-chem-eto-sostoyanie-opasno-kak-lechit»,»title»:»\u0413\u0438\u043f\u0435\u0440\u0442\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u043a\u0440\u0438\u0437. \u0427\u0442\u043e \u044d\u0442\u043e \u0442\u0430\u043a\u043e\u0435? \u0427\u0435\u043c \u044d\u0442\u043e \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043e\u043f\u0430\u0441\u043d\u043e? \u041a\u0430\u043a \u043b\u0435\u0447\u0438\u0442\u044c?»,»services»:{«vkontakte»:{«url»:»https:\/\/vk.com\/share.php?url=https:\/\/tjournal.ru\/science\/134597-gipertonicheskiy-kriz-chto-eto-takoe-chem-eto-sostoyanie-opasno-kak-lechit&title=\u0413\u0438\u043f\u0435\u0440\u0442\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u043a\u0440\u0438\u0437. \u0427\u0442\u043e \u044d\u0442\u043e \u0442\u0430\u043a\u043e\u0435? \u0427\u0435\u043c \u044d\u0442\u043e \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043e\u043f\u0430\u0441\u043d\u043e? \u041a\u0430\u043a \u043b\u0435\u0447\u0438\u0442\u044c?»,»short_name»:»VK»,»title»:»\u0412\u041a\u043e\u043d\u0442\u0430\u043a\u0442\u0435″,»width»:600,»height»:450},»facebook»:{«url»:»https:\/\/www.facebook.com\/sharer\/sharer.php?u=https:\/\/tjournal.ru\/science\/134597-gipertonicheskiy-kriz-chto-eto-takoe-chem-eto-sostoyanie-opasno-kak-lechit»,»short_name»:»FB»,»title»:»Facebook»,»width»:600,»height»:450},»twitter»:{«url»:»https:\/\/twitter.com\/intent\/tweet?url=https:\/\/tjournal.ru\/science\/134597-gipertonicheskiy-kriz-chto-eto-takoe-chem-eto-sostoyanie-opasno-kak-lechit&text=\u0413\u0438\u043f\u0435\u0440\u0442\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u043a\u0440\u0438\u0437. \u0427\u0442\u043e \u044d\u0442\u043e \u0442\u0430\u043a\u043e\u0435? \u0427\u0435\u043c \u044d\u0442\u043e \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043e\u043f\u0430\u0441\u043d\u043e? \u041a\u0430\u043a \u043b\u0435\u0447\u0438\u0442\u044c?»,»short_name»:»TW»,»title»:»Twitter»,»width»:600,»height»:450},»telegram»:{«url»:»tg:\/\/msg_url?url=https:\/\/tjournal.ru\/science\/134597-gipertonicheskiy-kriz-chto-eto-takoe-chem-eto-sostoyanie-opasno-kak-lechit&text=\u0413\u0438\u043f\u0435\u0440\u0442\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u043a\u0440\u0438\u0437. \u0427\u0442\u043e \u044d\u0442\u043e \u0442\u0430\u043a\u043e\u0435? \u0427\u0435\u043c \u044d\u0442\u043e \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043e\u043f\u0430\u0441\u043d\u043e? \u041a\u0430\u043a \u043b\u0435\u0447\u0438\u0442\u044c?»,»short_name»:»TG»,»title»:»Telegram»,»width»:600,»height»:450},»odnoklassniki»:{«url»:»http:\/\/connect.ok.ru\/dk?st.cmd=WidgetSharePreview&service=odnoklassniki&st.shareUrl=https:\/\/tjournal.ru\/science\/134597-gipertonicheskiy-kriz-chto-eto-takoe-chem-eto-sostoyanie-opasno-kak-lechit»,»short_name»:»OK»,»title»:»\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u043d\u0438\u043a\u0438″,»width»:600,»height»:450},»email»:{«url»:»mailto:?subject=\u0413\u0438\u043f\u0435\u0440\u0442\u043e\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0439 \u043a\u0440\u0438\u0437. \u0427\u0442\u043e \u044d\u0442\u043e \u0442\u0430\u043a\u043e\u0435? \u0427\u0435\u043c \u044d\u0442\u043e \u0441\u043e\u0441\u0442\u043e\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043e\u043f\u0430\u0441\u043d\u043e? \u041a\u0430\u043a \u043b\u0435\u0447\u0438\u0442\u044c?&body=https:\/\/tjournal.ru\/science\/134597-gipertonicheskiy-kriz-chto-eto-takoe-chem-eto-sostoyanie-opasno-kak-lechit»,»short_name»:»Email»,»title»:»\u041e\u0442\u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u0442\u044c \u043d\u0430 \u043f\u043e\u0447\u0442\u0443″,»width»:600,»height»:450}},»isFavorited»:false}

1530 просмотров

Причины сосудистых кризов. Гипертонический криз. Гипотонический криз. Вегетососудистый синдром.

Патологической состояние, при котором изменяется сила тока крови, возникает внезапно как результат нарушения тонуса сосудов и развивается при гипертензии, при дисфункции сердца, при неврологических аномалиях, при отеке Квинке. Провоцируют появление системных и региональных кризов:

• гормональные скачки;
• стрессы и перенапряжения;
• резкое повышение в крови глюкозы;
• сдавливание сосудов при остеохондрозе.

Приступ возникает на фоне синдрома Рейно, мигрени, при изменении баланса вазоактивных гормонов. У женщин патологическое состояние, которое проявляется в нескольких формах, чаще наблюдается при климаксе, воспалительных болезнях половых органов.

Гипертонический криз

При нарушении циркуляции крови и резком росте показателей давления у человека появляется шум в ушах, лицо покрывается красными пятнами, мучит пульсирующая боль в затылке, что говорит о развитии гипертонического криза.  Приступ сопровождается тремором конечностей, сильной рвотой, аномальным потоотделением и требует медицинской помощи.

Гипотонический криз

Резкое падение давления на фоне изменения тока крови приводит к патологическому состоянию, при котором больной ощущает сильную слабость, тяжесть в груди. При гипотоническом кризе темнеет в глазах, присутствует чувство холода в ногах. Поражение мозга приводит в потере сознания.

Вегетососудистый синдром

При нарушении баланса вазоактивных гормонов и увеличении концентрации в крови стероидов у больных появляется беспричинное чувство страха, беспокойство. При вегето-сосудистом кризе пациент жалуется на головокружение, онемение рук, нехватку воздуха, озноб. Вызывает дискомфорт расстройство пищеварения, сопровождающиеся вздутием живота, диареей, частыми позывами.

Тяжелый приступ, продолжается до 2 суток, может привести к депрессии, остановке сердца, суицидальному настроению.  

Региональные кризы

Если вместе с током крови в органы и ткани поступает недостаточный объем кислорода, и, хотя показатели давления изменяются не всегда, возникают серьезные региональные нарушения. При ангиотрофоневрозе расширяются вены, кожа на ногах синеет или обесцвечивается, покрывается язвами, при попадании инфекции возрастает риск развития гангрены.

При церебральных кризах происходят патологические процессы на разных участках мозга, при которых появляется удушье, учащается сердечный ритм, расширяются артерии.

Мучительные головные боли, возникающие при мигрени, не дают человеку выспаться, отдохнуть, доводят до изнеможения и депрессии.

Сосудистые кризы часто заканчиваются тяжелыми последствиями, каждый из них требует медикаментозного лечения.

Если произошел сосудистый криз, то это требует профессионального подхода: точной диагностики и лечения, которое вам предложат в клинике «Евромедпрестиж».

Вазоокклюзионный кризис — Новости серповидноклеточной болезни

Серповидно-клеточная анемия — это наследственное заболевание, вызываемое мутацией в гене, кодирующем гемоглобин, белок красных кровяных телец, переносящий кислород. Измененная форма гемоглобина у пациентов с этим заболеванием называется гемоглобином S или серповидным гемоглобином.

Пациенты с серповидно-клеточной анемией часто испытывают эпизоды острой боли, вызванные вазоокклюзионным кризом (ЛОС). ЛОС — наиболее частое осложнение серповидно-клеточной анемии и частая причина посещения отделения неотложной помощи и госпитализации.

Гемоглобин — это белок внутри эритроцитов, отвечающий за транспортировку кислорода. Молекулы гемоглобина S имеют тенденцию слипаться и образовывать агрегаты. Эти агрегаты искажают форму эритроцитов, в результате чего образуются так называемые серповидные эритроциты. Гемоглобин S также повреждает мембрану красных кровяных телец, что делает их липкими. В результате клетки имеют тенденцию прилипать к внутренней выстилке кровеносных сосудов. Красные кровяные тельца серпа также более жесткие, чем нормальные кровяные тельца.Считается, что сочетание этих двух характеристик способствует закупорке мелких кровеносных сосудов, что препятствует поступлению кислорода в ткани и вызывает травмы, известные как ЛОС.

Пациенты с серповидно-клеточной анемией могут испытывать ЛОС несколько раз в год. Триггеры ЛОС до конца не изучены. Агрегаты клеток, вызывающие ЛОС, состоят не только из красных кровяных телец, но и из воспалительных клеток. Таким образом, воспаление, по-видимому, играет роль в развитии ЛОС и может быть вызвано инфекциями.Обезвоживание и холодная погода также могут провоцировать появление летучих органических соединений.

Ноги, руки, спина, грудь и живот часто поражаются ЛОС. ЛОС могут вызвать язвы на ногах, инсульт, почечную недостаточность и самопроизвольный аборт.

VOC может быть очень болезненным и требует неотложной медицинской помощи. Однако у пациентов с серповидно-клеточной анемией не всегда адекватно устраняют боль, и были разработаны руководящие принципы лечения боли, чтобы уменьшить частоту возникновения.Боль от умеренной до сильной можно контролировать с помощью опиоидов.

Если у пациента обезвоживание, рекомендуется регидратация. Если возможно, пациенту следует регидратировать перорально или, альтернативно, путем инфузии.

Если у пациента низкий уровень кислорода в крови (гипоксемия), проблему следует решить с помощью кислородной терапии. Это также может помочь уменьшить боль.

Поскольку уровень гемоглобина часто снижается во время ЛОС, в некоторых случаях может потребоваться переливание эритроцитов, чтобы помочь восстановить уровень гемоглобина до исходного уровня пациента.

Одним из подходов к подавлению ЛОС является повышение уровня гемоглобина плода (HbF) в организме пациента. HbF присутствует в большом количестве на ранних стадиях развития и имеет высокое сродство к кислороду. Гидроксимочевина — одно из средств, повышающих уровень HbF. Это не только улучшает анемию, но также снижает количество и тяжесть эпизодов ЛОС.

Считается, что высокий уровень окислительного стресса связан с повышенной жесткостью серповидных эритроцитов.Итак, антиоксидантная терапия — один из подходов к уменьшению этой жесткости. Эндари (L-глутамин) — это лекарство с антиоксидантными свойствами, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения серповидноклеточной анемии у лиц от 5 лет и старше.

Дальнейшие методы лечения ЛОС находятся в стадии клинической разработки. Они включают борьбу с воспалением и адгезией, или «липкостью» серповидных эритроцитов.

***

Sickle Cell Anemia News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этой болезни.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Подход к вазоокклюзионному кризису у взрослых с серповидно-клеточной болезнью

Вазоокклюзионный кризис или серповидноклеточный кризис инициируется и поддерживается взаимодействием между серповидными клетками, эндотелиальными клетками и составляющими плазмы.1 Вазоокклюзия ответственна за широкий спектр клинических осложнений серповидноклеточной анемии, включая болевые синдромы, инсульт, язвы на ногах, самопроизвольный аборт и почечную недостаточность.

Острая боль у пациентов с серповидно-клеточной анемией вызвана ишемическим повреждением ткани в результате закупорки микрососудистых русел серповидными эритроцитами во время острого криза. Хроническая боль возникает из-за разрушения костей, суставов и внутренних органов в результате периодических кризов.Влияние непредсказуемых рецидивов острых кризов на хроническую боль создает уникальный болевой синдром. 2,3

Острая боль в костях из-за окклюзии микрососудов является частой причиной посещения отделений неотложной помощи и госпитализаций пациентов с серповидно-клеточной анемией. приводит к регионарной гипоксемии и ацидозу, создавая повторяющуюся картину дальнейшего развития серповидности, повреждения тканей и боли. Считается, что сильная боль вызвана повышенным внутримозговым давлением, особенно в околоскуставных областях длинных костей, вторичным по отношению к острой воспалительной реакции на сосудистый некроз костного мозга серповидными эйтроцитами.5 Боль может также возникать из-за поражения надкостницы или околосуставных мягких тканей суставов.

Подход к обезболиванию должен включать меры по лечению острых болевых кризов, предотвращению будущих вазоокклюзионных кризов и управлению долгосрочными последствиями хронической боли, которая может возникнуть в результате множественных рецидивирующих костных инфарктов.

Естественная история вазоокклюзионного кризиса

Эпидемиологические данные показывают, что 5,2 процента пациентов с серповидно-клеточной анемией ежегодно испытывают от 3 до 10 эпизодов сильной боли.6 У большинства пациентов приступ боли проходит в течение пяти-семи дней. Тяжелый криз может вызвать боль, которая сохраняется от недель до месяцев.2

Когда вазоокклюзионный криз длится более семи дней, важно искать другие причины боли в костях, такие как остеомиелит, аваскулярный некроз и компрессионные деформации. Если рецидивирующий криз костей длится несколько недель, для прерывания цикла может потребоваться обменное переливание крови.

Частота, тяжесть, локализация и продолжительность болевых кризов могут значительно различаться даже в пределах определенного подтипа заболевания.4,7 [ исправлено] Пациенты с гомозиготным серповидноклеточным и серповидноклеточным β ° -талассемией имеют более высокую частоту вазоокклюзионных болевых кризов, чем пациенты с гемоглобином SC и генотипом серповидно-клеточной β + -талассемии.6,7 Считается, что тяжесть заболевания зависит от сложное взаимодействие генетических, реологических и гематологических факторов, а также микрососудистых и эндотелиальных факторов. 8–10

Психологический, поведенческий и культурный профиль отдельных пациентов также влияет на их восприятие боли и их способность справляться с болью.11 Влияние вазоокклюзионных кризов на жизнь пациента зависит от частоты и продолжительности каждого эпизода, пораженных участков тела и интенсивности боли.2

Паттерны боли при вазоокклюзионном кризисе

Вазоокклюзионный криз чаще всего поражает спину, ноги, колени, руки, грудь и живот.4,5,12 Боль обычно поражает два или более места. Боль в костях обычно бывает двусторонней и симметричной. Повторяющиеся кризы у отдельного пациента обычно имеют такое же распределение.4,5,13 Было высказано предположение, что симметрия некроза костного мозга может быть объяснена центрально опосредованными рефлексами, которые направляют кровь от костного мозга в ответ на более низкую температуру кожи. следует искать другие причины боли.

Кризис с острой болью в животе часто напоминает внутрибрюшной процесс, такой как холецистит или аппендицит. Диагнозы, которые могут потребовать хирургического вмешательства и предполагать процесс, отличный от вазоокклюзионного криза, включают боль при отсутствии провоцирующего события, боль, которая отличается от боли, испытываемой при предыдущих вазоокклюзионных кризах, и отсутствие обезболивания в течение 48 часов, несмотря на гидратацию и кислородная терапия.14

Оценка

Обследование пациента с вазоокклюзионным кризом должно включать полный анамнез, физикальное обследование, избранные лабораторные тесты и поиск обратимых состояний, которые, как известно, вызывают приступы боли. Врач должен искать клинические признаки обезвоживания и инфекции. Также следует оценить степень поражения костей и мягких тканей.

Пациентам с неосложненным вазоокклюзионным кризом нет необходимости в рутинных лабораторных исследованиях.Если у пациента наблюдаются достаточно серьезные симптомы, требующие госпитализации, лабораторные анализы должны включать общий анализ крови, количество ретикулоцитов и анализ мочи. Если присутствует лихорадка, следует сделать рентгенограмму грудной клетки и посев мочи, мокроты и крови на предмет возможного источника инфекции. Лихорадка часто встречается у пациентов с неосложненным вазоокклюзионным кризом и не обязательно указывает на наличие основной инфекции.5

Precipitating Factors

Предсказать, когда может произойти вазоокклюзионный криз, может быть сложно.Однако известно, что ряд факторов, включая обезвоживание, инфекцию и холодную погоду, провоцируют острые кризы (Таблица 1) .2,4,5 У многих пациентов точная причина не может быть определена.2

Просмотреть / распечатать таблицу

Факторы, которые могут вызвать серповидноклеточный кризис

Факторы, которые могут вызывать кризисы серповидных клеток

Пациенты должны знать о факторах, которые могут ускорить вазоокклюзионные кризы.Эти пациенты особенно подвержены обезвоживанию из-за пониженной способности сохранять воду, вторичной по причине нарушения концентрирующей способности почек. Им следует посоветовать носить теплую одежду в холодную погоду, пить достаточное количество жидкости в жаркую погоду и избегать физических упражнений, приводящих к усталости и обезвоживанию (таблица 2).

Просмотр / печать таблицы

Меры по предотвращению болевых кризисов у пациентов с серповидноклеточной болезнью

Меры по предотвращению болевых кризисов у пациентов с серповидно-клеточной болезнью

Медицинское управление

Острые серповидно-клеточные кризы лечатся в основном с помощью лекарственной терапии.Психологическая поддерживающая терапия также важна. Стандартный подход к лечению включает опиоидные анальгетики, адекватную гидратацию, отдых, когнитивную и поведенческую терапию.4

Для оптимального лечения требуется многопрофильная команда, в которую входят семейный врач, гематолог, медсестры, психиатр, физиотерапевт, специалист по боли и социальные работники. Эти члены команды работают вместе, чтобы обеспечить чуткую, последовательную, долгосрочную помощь в заслуживающей доверия среде.2,4 Обсуждение механизмов выживания, заверение в отношении снятия боли и наличие сплоченной семейной ячейки — все это важно для предотвращения психологической нестабильности и развития эмоциональной нестабильности. хронический болевой синдром.

ОЦЕНКА БОЛИ

Шкалы боли могут быть полезны для количественной оценки интенсивности боли. Эти инструменты включают визуальную аналоговую шкалу, вербальную категориальную шкалу и шкалу обезболивания. Некоторые из этих показателей показаны на рисунке 1.4.

Просмотр / печать Рисунок

Измерения интенсивности и локализации боли

РИСУНОК 1.

Методы определения степени боли и ее локализации. (Вверху) Визуальная аналоговая шкала количественно определяет интенсивность боли.Эта шкала полезна для определения дозировки наркотических анальгетиков и планирования выписки из больницы. (В центре) Шкала снятия боли сравнивает степень снятия боли, которая была достигнута, со степенью боли, которую пациент испытывал в предыдущий день и / или в первый день госпитализации. (Внизу) Рисунки используются для оценки пространственного распределения боли.

Адаптировано с разрешения Ballis SK, Carlos TM, Dampier C и Комитета по руководствам. Руководство по стандартизации лечения острых болезненных эпизодов у пациентов с серповидно-клеточной анемией.Гаррисбург, Пенсильвания: Министерство здравоохранения Содружества Пенсильвании, 1996.

Измерения интенсивности и локализации боли

РИСУНОК 1.

Методы определения степени боли и ее локализации. (Вверху) Визуальная аналоговая шкала количественно определяет интенсивность боли. Эта шкала полезна для определения дозировки наркотических анальгетиков и планирования выписки из больницы. (В центре) Шкала снятия боли сравнивает степень снятия боли, которая была достигнута, со степенью боли, которую пациент испытывал в предыдущий день и / или в первый день госпитализации.(Внизу) Рисунки используются для оценки пространственного распределения боли.

Адаптировано с разрешения Ballis SK, Carlos TM, Dampier C и Комитета по руководствам. Руководство по стандартизации лечения острых болезненных эпизодов у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Гаррисберг, Пенсильвания: Министерство здравоохранения Содружества Пенсильвании, 1996.

Визуальная аналоговая шкала состоит из горизонтальной линии, обозначенной от нуля до 10, где ноль означает «отсутствие боли», а 10 — «сильнейшая возможная боль.»4 Пациент обводит число, обозначающее общую интенсивность боли. Было обнаружено, что визуальная аналоговая шкала является клинически полезным объективным параметром для титрования наркотических анальгетиков и планирования выписки из больницы.12

Устную шкалу боли можно использовать, если пациент не может дать письменный ответ на визуальную аналоговую шкалу. Пациента просят сообщить об интенсивности боли устно по шкале от нуля (нет боли) до 10 (самая сильная боль).

Шкала обезболивания сравнивает степень снятия боли, которая была достигнута, со степенью боли, которую пациент испытывал в предыдущий день и / или в первый день госпитализации.Степень обезболивания оценивается по шкале от нуля до 100 процентов. 4

Пациента также можно попросить отметить область боли на масштабном чертеже тела (рис. 1) .4 Этот метод полезен для определения степени поражения и для того, чтобы отличить боль при вазоокклюзионном кризе от боли, вызванной другие осложнения, такие как инфекция суставов.12

СПЕЦИАЛЬНОЕ УПРАВЛЕНИЕ БОЛИ

Боль от вазоокклюзионного криза часто не лечится из-за опасений по поводу наркотической зависимости и толерантности, предполагаемого поведения, связанного с поиском наркотиков, чрезмерной седации, угнетения дыхания и отсутствия специфических результаты физикального обследования.2–4

Врачи часто неправильно назначают наркотики и склонны переоценивать опиоидную зависимость у пациентов с болевыми кризами. Тем не менее, согласно сообщениям, частота зависимости от опиоидных анальгетиков у пациентов с серповидно-клеточной анемией не превышает 3 процентов15–17

Многие лекарственные схемы оказались эффективными при лечении острой боли при серповидноклеточной анемии. При лечении боли необходимо следовать трехступенчатой ​​«обезболивающей лестнице», рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения для лечения боли, связанной с раком.18 Выбор анальгетика и используемой дозировки должен основываться на тяжести боли у конкретного пациента.

Пациентов с легкой болью часто можно лечить дома с помощью пероральных жидкостей и ненаркотических анальгетиков4,19 (таблица 3) .3,4 Пациентам также можно начинать прием ацетаминофена с кодеином или оксикодоном (роксикодон) или без него, в зависимости от степени боли. Можно использовать нестероидные противовоспалительные препараты, если они не противопоказаны конкретно из-за язвенной болезни, почечной недостаточности или дисфункции печени.

Просмотр / печать таблицы

Ненаркотические анальгетики при легкой боли при серповидно-клеточной болезни

Ненаркотические анальгетики при легкой боли при серповидно-клеточной болезни

Наркотические анальгетики можно использовать у пациентов с умеренной и сильной болью.Дозировка выбранного наркотика должна быть титрована для достижения эффективного обезболивания.2,4,19 Из-за ограничивающих дозу побочных эффектов слабых опиоидов (кодеина и оксикодона), которые включают седативный эффект, тошноту и рвоту, лучше всего использовать эти препараты. для снятия умеренной боли (таблица 4) .4 Боль, которая достаточно сильна, чтобы потребовать посещения отделения неотложной помощи или госпитализации, следует лечить более сильными опиоидами1,2,4,19,20 (таблица 5) .3,4,19

Просмотр / печать таблицы

Общие опиоиды, используемые для лечения легкой и умеренной боли при серповидно-клеточной болезни

Общие опиоиды, используемые для лечения легкой и умеренной боли при серповидно-клеточной болезни

Просмотр / печать таблицы

Опиоиды, используемые для лечения сильной боли при серповидно-клеточной болезни

Опиоиды, используемые для лечения сильной боли при серповидно-клеточной болезни

Если у пациента плохой венозный доступ и он не может принимать энтеральные наркотики из-за рвоты, можно использовать подкожный путь введения морфина или его эквивалента.Важно помнить, что подкожное введение может привести к длительной абсорбции, если у пациента обезвоживание.

Адъювантные неопиоидные агенты, такие как антигистаминные и противорвотные, могут быть полезны для предотвращения или облегчения побочных эффектов, связанных с опиоидами.4,19 Следует рассмотреть возможность использования адъювантных анальгетиков, таких как трициклические антидепрессанты, у пациентов с хроническим болевым синдромом, возникающим в результате рецидивирующей острой боли. кризисы.21

Также можно попробовать нефармакологические методы.Эти меры включают физиотерапию, отдых, применение тепла, чрескожную электрическую стимуляцию нервов (ЧЭНС), самогипноз и отвлекающие методы.2,4,19,22

MEPERIDINE VS. MORPHINE

В прошлом умеренная или сильная боль при серповидно-клеточной анемии обычно лечилась меперидином (демеролом), вводимым парентерально или, чаще, внутримышечно. Однако по сравнению с морфином меперидин обладает рядом свойств, которые делают его плохим опиоидным анальгетиком для многократного использования у большинства пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Меперидин — слабый опиоидный анальгетик с коротким периодом полувыведения (два-три часа). Таким образом, для поддержания устойчивого обезболивающего эффекта требуется частое дозирование. Кроме того, нормеперидин, метаболит меперидина, был связан с судорогами, особенно у пациентов с нарушением функции почек, получающих высокие дозы через частые промежутки времени.3,4 Повторные инъекции меперидина могут привести к фиброзу, инфекции и образованию стерильного абсцесса. в месте укола.

По этим причинам парентерально вводимый морфин следует рассматривать в качестве лечения выбора при умеренной и сильной боли при вазоокклюзионных кризах.Побочные эффекты морфина включают зуд, тошноту, рвоту и сыпь. Кроме того, у пациентов с нарушением функции печени необходимы корректировки дозировки.19

Некоторые пациенты предпочитают меперидин для лечения болевых кризов и могут неохотно переходить на морфин. Об анальгезии следует говорить, когда пациенты не испытывают боли.

Независимо от типа используемого опиоидного анальгетика, необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом из-за возможности угнетения дыхания.Если частота дыхания менее 10 в минуту или возникает чрезмерный седативный эффект, опиаты следует отменить, уменьшить дозировку или увеличить частоту приема 19,20

СПОСОБЫ ДОСТАВКИ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

При парентеральном введении наркотические средства анальгетики можно вводить по фиксированному графику (с введением «спасательных» доз при внезапной боли), непрерывной инфузией или контролируемым пациентом введением. Следует избегать дозирования по принципу «по мере необходимости», поскольку это не обеспечивает адекватный устойчивый уровень обезболивания.

Обезболивание, контролируемое пациентом, предлагает несколько уникальных преимуществ при лечении сильной боли, возникающей при вазоокклюзионном кризе.15,23,24 Одно исследование24 показало, что прерывистый фиксированный режим и контролируемый пациентом метод были одинаково эффективны в обеспечении адекватной анальгезии. . Обезболивание, контролируемое пациентом, предотвращает колебания уровней лекарств в крови и может сократить время между ощущением боли и введением анальгетика. Такой подход снижает передозировку лекарств и чрезмерную седацию.Это также обеспечивает автономию пациента и сокращает время ухода, необходимое для приема анальгетика.

УПРАВЛЕНИЕ КИСЛОРОДОМ

Кислородная терапия часто используется в рутинном порядке при лечении вазоокклюзионных кризов, несмотря на отсутствие доказательств, подтверждающих эффективность этих мер у всех пациентов.25,26 Не было доказано, что кислородная терапия влияет на продолжительность болевой кризис или быть полезным у пациентов с острым грудным синдромом, у которых парциальное давление артериального кислорода (PaO ₂ ) находится в пределах нормы.Следовательно, кислород следует вводить только при наличии гипоксемии.1,25,26 Кислород может также подавлять выработку эритроцитов, подавлять ретикулоцитоз и вызывать отскок серповидно-клеточных кризов при прекращении терапии, когда артериальное давление кислорода поднимается выше нормального диапазона27

Пульсоксиметрия может быть ненадежным методом определения PaO ₂ у пациентов с серповидно-клеточной анемией. 28 Одной из причин может быть различие в кривой диссоциации кислорода между нормальным гемоглобином и серповидно-клеточным гемоглобином (гемоглобин S).28 Серповидноклеточные эритроциты имеют пониженное сродство к кислороду и повышенный уровень ненасыщенного гемоглобина в артериальной крови. Все низкие значения насыщения пульсоксиметрии следует сравнивать со значениями, полученными в установившемся режиме, если они доступны, или должны быть подтверждены измерением PaO ₂ непосредственно с определением газов артериальной крови.29

ТРАНСФУЗИЯ

Большинство пациентов с серповидно-клеточной анемией. анемия имеет значения гемоглобина от 6 до 10 г на дл (от 60 до 100 г на л). Молекула гемоглобина S имеет низкое сродство к кислороду (что обеспечивает адекватную оксигенацию тканей).Во время вазоокклюзионного криза уровень гемоглобина пациента часто снижается как минимум на 1 г на дл (10 г на л).

Значение гемоглобина 5 г на дл (50 г на л) или меньше или снижение уровня гемоглобина более чем на 2 г на дл (20 г на л) от исходного уровня пациента использовалось в качестве руководства для с учетом простой трансфузионной терапии.30 Пациентам следует переливать кровь до исходного уровня гемоглобина. Более высокий гематокрит может сделать кровь более вязкой и еще больше усилить серповидность.

Другие показания для переливания включают острый грудной синдром с гипоксией и необходимость хирургического вмешательства с использованием общей анестезии.

Обменные переливания крови следует рассматривать только у пациентов с длительным рефрактерным вазоокклюзионным кризом со стабильной исходной концентрацией гемоглобина. Цель состоит в том, чтобы уменьшить серповидность за счет снижения уровня гемоглобина S ниже 20 процентов.30

ЗАМЕНА ЖИДКОСТИ

Повышенная осмолярность плазмы из-за уменьшенного объема плазмы может усугубить вазоокклюзионный криз, вызывая внутриклеточную дегидратацию, полимеризацию гемоглобина и дальнейшую серповидность.Во время гипонатриемии повышается сродство гемоглобина S к кислороду. Следовательно, при любом данном PaO ₂ меньше кислорода находится в деоксигенированном состоянии, которое является формой, наиболее подверженной полимеризации. Пациенты с серповидно-клеточной анемией страдают изостенурией, которая приводит к затруднению выведения натриевой нагрузки. 28

Жидкости следует вводить в количестве, достаточном для коррекции существующего дефицита и восполнения текущих потерь для поддержания эуволемического состояния. Большие объемы жидкости могут снизить онкотическое давление плазмы и повысить гидростатическое давление.Это может привести к отеку легких, особенно у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью или повреждением легочных сосудов.

Пациентам с более легкими вазоокклюзионными кризами следует использовать пероральную регидратацию при хорошей переносимости. Парентеральный путь регидратации показан пациентам с сильной болью, рвотой или уменьшением объема. После того, как существующий дефицит объема был исправлен с помощью физиологического раствора, восполнение жидкости должно состоять из 5-процентного раствора декстрозы в воде или 25-процентного физиологического раствора.28

HYDROXYUREA

Гидроксимочевина (Hydrea) увеличивает выработку гемоглобина F и тем самым снижает тяжесть серповидно-клеточной анемии, предотвращая образование полимеров гемоглобина S. В настоящее время гидроксимочевину следует применять у пациентов с тяжелыми осложнениями и у которых можно надежно соблюдать режим.

Гидроксимочевина вводится в дозировке 500 мг в день. Дозировка увеличивается до 1000 мг в день через шесть-восемь недель, при этом за пациентом следят на предмет снижения количества гранулоцитов или тромбоцитов.Поддерживающая доза составляет от 1000 до 2000 мг в день, в зависимости от баланса между гематологической токсичностью и повышением уровня гемоглобина F. Каждые четыре-шесть недель следует проводить анализ крови для выявления более длительной гематологической токсичности.

Повышение среднего корпускулярного объема является хорошим суррогатным маркером повышения уровня гемоглобина F. Лечение следует прекратить, если пациент не реагирует на терапию гидроксимочевиной в течение нескольких месяцев.

Долгосрочные эффекты поддерживающей терапии гидроксимочевиной хорошо не известны.Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше определить отрицательные эффекты, такие как канцерогенность, и положительные эффекты, такие как предотвращение повреждения органов и снижение смертности.

Серповидноклеточный кризис: симптомы, причины, лечение, профилактика

В какой-то момент своей жизни вы случайно уроните что-то в раковину. Если он маленький и малоценный, как виноград, это может не быть проблемой. Вы позволяете воде течь и смываете ее. Но если ваш ребенок спихнет большой кусок Lego в канализацию, у вас будут большие проблемы, когда он застрянет в ваших трубах.

Это похоже на то, что происходит во время серповидно-клеточного кризиса. Эритроциты обычно имеют округлую форму и имеют некоторую податливость — их форма позволяет им легко перемещаться по вашему телу. Но когда у вас серповидно-клеточная анемия (SCD), некоторые клетки изогнуты, как серп, и твердые. Поскольку они не такие гибкие или деформируемые, они могут застрять в мелких кровеносных сосудах. Это может произойти во многих органах, таких как грудь, живот и суставы. Вот когда у вас есть …. Более 50% людей с SSD страдают острым грудным синдромом из-за мелких сосудов в легких.Это может привести к острой гипоксии (низкому уровню кислорода), а также к долгосрочным осложнениям в легких, когда у вас серповидно-клеточный криз.

Застрявшие клетки замедляют или даже полностью блокируют кровоток, поэтому некоторые части вашего тела не получают необходимый им кислород. Это может вызвать сильную боль, которая длится от нескольких часов до нескольких недель. Но вы можете предпринять шаги, чтобы снизить свои шансы на кризис. И даже когда он появится, вы сможете позаботиться о себе дома.

Симптомы

Наиболее частым признаком является боль, которая может быть тупой, колющей, пульсирующей или острой, и кажется, что она возникает из ниоткуда.Насколько серьезна она и как долго она длится, зависит от разных людей и разных кризисов. У некоторых бывают кризисы то там, то там, у других они могут быть каждый месяц.

Вы можете ощущать боль в любом месте своего тела и более чем в одном месте, но часто она возникает у вас:

• Руки и ноги
• Живот
• Грудь
• Руки и ступни (чаще у маленьких детей)
• Нижняя часть спины

У вас также может быть:

Причины

Как правило, вы не знаете, почему у вас возник кризис, и может быть несколько причин.Возможные триггеры включают:

• Быть на большой высоте (например, альпинизм)
• Изменения температуры, например, если вы вышли из теплого дома в холодный зимний день и не оделись
• Инфекции
• Нет достаточное количество питья (обезвоживание)
• Стресс

Лечение

Это несколько лекарств, которые могут помочь. Доказано, что препарат, называемый пероральным порошком L-глутамина (Endari), помогает предотвратить возникновение этих кризов и тем самым предотвратить госпитализацию.Гидроксимочевина (Droxia, Hydrea, Silkos) и вокселотор (Oxbryta) предотвращают образование аномальных эритроцитов. Это снижает количество болезненных кризов от серповидных клеток крови. Crizanlizumab-tmca (Adakveo) помогает предотвратить слипание клеток крови и блокирование мелких кровяных телец, что может быть не только болезненным, но и повредить органы.

Ваш врач может помочь вам составить план действий в кризисной ситуации. Если вам нужно пойти в больницу для лечения, обязательно возьмите с собой свой план.

Часто боль можно лечить дома. Когда кризис только начинается, ваш врач, вероятно, порекомендует вам пить много жидкости и принимать безрецептурные обезболивающие, такие как ибупрофен или парацетамол. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, что для вас безопасно. Например, если у вас проблемы с почками, лучшим выбором может быть парацетамол. При более сильной боли врач может дать вам более сильное лекарство.

Продолжение

Вы также можете попробовать грелку, горячую ванну или массаж.Физическая терапия также может принести некоторое облегчение. И не забывайте заботиться о своем уме. Консультации, методы релаксации, такие как медитация, и поиск поддержки у семьи и друзей — ключевые шаги в поддержании хорошего самочувствия.

Если вы не можете справиться с болью дома, обратитесь в отделение неотложной помощи, где вам могут дать более сильное обезболивающее. Возможно, вам придется оставаться в больнице, пока боль не исчезнет.

Как предотвратить кризис?

Нет верного пути, но вы можете снизить свои шансы:

• Не купайтесь в холодной воде.
• Одевайтесь в теплую одежду, когда на улице холодно или когда вы находитесь в зданиях с кондиционерами.
• Пейте много воды.
• Летайте только на коммерческих авиалиниях. Самолеты, которые не контролируют давление воздуха, могут вызвать у вас проблемы.
• Ограничьте употребление алкоголя.
• Управляйте стрессом.

Это также помогает сохранить здоровье, насколько это возможно:

• Избегайте находиться рядом с больными людьми.
• Не курите.
• Делайте упражнения, но пейте много жидкости и не давите слишком сильно.Такие виды деятельности, как интенсивные тренировки с отягощениями, могут оказывать на ваше тело слишком много нагрузки.
• Немедленно обратитесь за дородовой помощью, если вы беременны или планируете это сделать.
• Управляйте любыми другими заболеваниями, которые у вас могут быть, например диабетом, с помощью врача.
• Будьте в курсе ваших прививок и прививок.
• Сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы со сном, например храп.
• Часто мойте руки.

Сосудистый криз при гипертонии

Abstract

Гипертонический сосудистый криз можно определить как фазу гипертонии, в которой некоторые конечные артерии и артериолы не могут физиологически реагировать на чрезмерное давление наполнения.Его удобно изучать на крысе с единственной почкой, артерия которой сужена с помощью упрощенного зажима Голдблатта, изобретенного Уилсоном ( 1 ). Этот зажим состоит из скоб из чистой серебряной ленты с зазором от 0,02 до 0,025 см; он легко наносится и почти так же легко снимается. Зажим защищает единственную почку от вторичного гипертонического повреждения ( 2 ), и когда его снимают, артериальное давление неизменно возвращается к норме в течение двух-четырех часов ( 3 ).Таким образом, можно проводить наблюдения до, во время и после гипертонии — доказательство и опровержение Клода Бернара.

Ключевые слова

Эти ключевые слова были добавлены машиной, а не авторами. Это экспериментальный процесс, и ключевые слова могут обновляться по мере улучшения алгоритма обучения.

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

, чтобы проверить доступ.

Предварительный просмотр

Невозможно отобразить предварительный просмотр. Скачать превью PDF.

Ссылки

1. 1.

   Wilson

   , C. и FB

   Byrom

   : Lancet 1939 / I, 136.

   Google Scholar

2. 2.

   Wilson

   , C. и GW

   Пикеринг

   : Clin. Sc.

   3

   , 343 (1938).

   Google Scholar

3. 3.

   Byrom

   , F. B., and L. F.

   Dodson

   : Clin. Sc.

   8

   , 1 (1949).

   Google Scholar

4. 4.

   Byrom

   , FB: Lancet 1954 / II, 201.

   Google Scholar

5. 5.

   Byrom

   , FB: Lancet 1963 / I, 516.

   Google Scholar

6. 6.

   Pal

   , J .: Die Gefäßkrisen. Hirzel, Leipzig, 1905.

   Google Scholar

7. 7.

   Dollery

   , C. T. и J. V.

   Hodge

   : Transact. Офт. Soc. Единица. Королевство

   83

   , 115 (1963).

   Google Scholar

Информация об авторских правах

© Springer-Verlag · Берлин · Гейдельберг 1966

Авторы и аффилированные лица

Нет доступных филиалов

Вазоокклюзионное управление кризисами | Центр гемофилии и тромбоза штата Индиана

Общие сведения о боли, связанной с серповидно-клеточной болезнью

Многие пациенты с хроническими заболеваниями страдают от боли как компонента болезненного процесса.Это особенно верно для пациентов с серповидно-клеточной анемией, причем 90% госпитализаций происходят из-за серповидной боли.

Как и другие пациенты с пожизненными заболеваниями, в управление обезболиванием вовлечены как физические, так и психосоциальные факторы. Когда пациенты чувствуют, что начинается болезненный приступ, раннее лечение анальгетиками (обезболивающими), тепло, отдых и питье большого количества жидкости могут улучшить процесс.

Пациенты с серповидно-клеточной анемией могут также иметь ежедневные болевые ощущения, которые не являются частью вазоокклюзионного криза, но являются результатом длительного повреждения.Им может потребоваться другой тип лечения, чем при вазоокклюзионном кризе.

Синдромы хронической боли, связанные с серповидно-клеточной анемией, включают:

• Боль в бедре (аваскулярный некроз)
• Боль в спине (коллапс тела позвонка)
• Боль в суставах (артрит)
• Боль в голени (язвы голени)

Для детей старшего возраста и взрослых очень полезна вербальная шкала боли в периоды боли.Это включает в себя просьбу пациента оценить боль от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная боль, которую только можно вообразить).

Отслеживание боли и облегчения — полезные инструменты, которые можно использовать как дома, так и во время госпитализации. Это включает в себя отметку уровня боли и процента снятия боли по шкале, а также определение местоположения боли на нарисованном теле.

Многие пациенты с серповидно-клеточной анемией испытывают сильное беспокойство из-за беспокойства по поводу боли или неправильного обезболивания, что, как правило, затрудняет лечение.

Важно понимать, что переживание боли у каждого человека очень разное. Важно помнить, что пациенты любого возраста с серповидно-клеточной анемией могут оставаться активными, даже когда испытывают боль, чтобы справиться с этой проблемой.

У детей младшего возраста боль можно измерить с помощью картинок. Шкалы «ЛИЦА» и «ОУЧЕР» используют пять картинок или рисунков детей, изображенных на разных стадиях от счастливого (без боли) до рыдающих и расстроенных (сильная боль).

Серповидноклеточная болезнь | Симптомы и причины

Каковы симптомы серповидно-клеточной анемии?

Степень тяжести симптомов серповидно-клеточной анемии может сильно различаться в зависимости от конкретного генетического типа и даже в пределах одного и того же типа.Каждый ребенок может испытывать симптомы по-разному, и их бывает очень трудно предсказать. Симптомы и осложнения серповидной болезни могут включать следующее.

Анемия

Анемия является наиболее частым признаком всех серповидно-клеточных заболеваний. Анемия может замедлить нормальный рост и развитие и снизить энергию и выносливость.

Болевой криз (также называемый вазоокклюзионным кризом)

Это происходит, когда приток крови к определенной области блокируется из-за того, что серповидные клетки застряли в кровеносном сосуде.Боль может возникать где угодно, но чаще всего возникает в костях рук, ног, груди и позвоночника. Болезненный отек мелких костей рук и ног (дактилит) может возникать у младенцев и детей ясельного возраста. Приапизм возникает в результате серповидного поражения полового члена. Это приводит к болезненной и нежелательной эрекции. Любое нарушение притока крови к телу может привести к боли, отеку, дисфункции и возможной гибели окружающих тканей, не получающих достаточного количества крови и кислорода.

Острый грудной синдром (ОКС)

Это происходит, когда серповидные клетки слипаются и блокируют поток кислорода в сосудах легких.Это может быть опасно для жизни и является основной причиной смерти детей и взрослых с серповидно-клеточной анемией. ОКС может быть спровоцирован приступом астмы, инфекцией (вирусной или бактериальной) или болью (особенно в груди) и может быстро прогрессировать до дыхательной недостаточности. Он напоминает пневмонию и включает в себя жар и симптомы дыхания, такие как кашель или затрудненное дыхание. ОКС часто возникает внезапно, когда организм находится в состоянии стресса из-за инфекции, лихорадки или обезвоживания, и несколько эпизодов могут вызвать необратимое повреждение легких.

Бактериальная инфекция и сепсис

У большинства детей с серповидно-клеточной анемией в раннем детстве селезенка покрывается рубцами, необратимо повреждается и перестает полноценно функционировать. Селезенка играет важную роль в защите организма от серьезных бактериальных инфекций; Таким образом, дети с серповидно-клеточной анемией подвергаются риску заражения опасными для жизни бактериальными инфекциями. Лихорадка (> 38,5 C или 101,5 F) — это симптом, который необходимо немедленно оценить, чтобы исключить опасную для жизни бактериальную инфекцию.

Секвестрация селезенки (объединение)

Серповидные клетки могут блокировать выход крови из селезенки, что приводит к скоплению серповидных клеток в селезенке, вызывая внезапное ухудшение анемии. Селезенка становится увеличенной и болезненной из-за увеличения объема захваченной крови. Это может быть опасно для жизни, если не лечить вовремя. Тяжелый эпизод секвестрации требует хирургического удаления селезенки.

Ход

Это внезапное и серьезное осложнение, которое может возникнуть у детей с серповидно-клеточной анемией.Серповидные клетки могут блокировать основные кровеносные сосуды, снабжающие мозг кислородом. Нарушение притока крови и кислорода к мозгу может привести к серьезным повреждениям мозга. Симптомы инсульта могут включать слабость, особенно на одной стороне тела; невнятная речь; захват; путаница; головокружение или потеря координации; или сильная головная боль. У ребенка, перенесшего один инсульт, гораздо больше шансов получить больше инсультов, и ему требуется профилактическая терапия с постоянным повторным переливанием крови на всю жизнь.

Желтуха

Желтуха — частый признак и симптом серповидно-клеточной анемии. Серповидные эритроциты преждевременно разрушаются в селезенке. Рециркуляция серповидного гемоглобина из этих клеток приводит к повышению уровня желтого белка билирубина, который обесцвечивает кожу и глаза. Хронический высокий уровень билирубина может привести к образованию камней в желчном пузыре.

Другое

Серповидно-клеточная анемия также поражает все основные органы. Печень, сердце, почки, желчный пузырь, глаза, кости и суставы могут пострадать из-за аномальной функции серповидных клеток и их неспособности правильно проходить через мелкие кровеносные сосуды.Проблемы могут включать:

• Язвы на ногах
• повреждение костей / суставов
• Повреждение почек и потеря воды в организме с мочой
• Повреждение глаза и сетчатки

Что вызывает серповидно-клеточную анемию?

Ниже приведены наиболее распространенные способы развития серповидно-клеточной анемии у ребенка:

• Если у обоих родителей есть серповидноклеточная анемия, у каждого из их детей будет 25-процентная вероятность заболевания серповидно-клеточной анемией.
• Если один из родителей страдает серповидно-клеточной анемией, а другой — серповидно-клеточной анемией, каждый из их детей будет иметь 50-процентную вероятность заболевания серповидно-клеточной анемией и 50-процентную вероятность наличия серповидноклеточной анемии.
• Если один из родителей страдает серповидно-клеточной анемией, а другой — нет, у всех их детей будет серповидно-клеточная анемия, но ни у одного из них не будет серповидно-клеточной анемии.

Тяжелые болезненные вазоокклюзионные кризы и смертность в современном когортном исследовании серповидноклеточной анемии у взрослых

Аннотация

Фон

Частые болезненные вазоокклюзионные кризы (ЛОС) были связаны со смертностью в Совместном исследовании серповидноклеточной болезни (CSSCD) более двадцати лет назад.Считается, что современные методы лечения серповидноклеточной анемии (СКА), такие как гидроксимочевина, улучшили общую выживаемость пациентов. В текущем исследовании была предпринята попытка определить актуальность связи между более частыми ЛОС и смертью и ее относительное влияние на общую смертность по сравнению с другими известными факторами риска в современной когорте взрослых с SCA.

Методы

Двести шестьдесят четыре взрослых с SCA были разделены на две группы на основании заявленных пациентами результатов посещений отделения неотложной помощи (ED) или госпитализаций по поводу болезненного лечения ЛОС в течение 12 месяцев до оценки.

Результаты

Более высокий исходный гематокрит (p = 0,0008), ферритин (p = 0,005) и холестерин ЛПВП (p = 0,01) были независимо связаны с 1 или более болезненными ЛОС, требующими посещения отделения неотложной помощи или госпитализации по поводу острой боли. В течение среднего периода наблюдения 5 лет смертность была выше в группе посещения / госпитализации в отделении неотложной помощи (относительный риск [ОР] 2,68, 95% ДИ 1,1-6,5, p = 0,03). Более высокая скорость трикуспидального регургитанта (TRV) (ОР 2,41, 95% ДИ 1,5-3,9, p <0,0001), повышенный уровень ферритина (ОР 4.00, 95% ДИ 1,8–9,0, p = 0,001) и более низкая скорость клубочковой фильтрации (RR = 2,73, 95% ДИ 1,6–4,6, p <0,0001) также были независимыми факторами риска смертности.

Выводы

Тяжелые болезненные летучие органические соединения остаются маркером тяжести заболевания SCA и преждевременной смертности в современной когорте наряду с другими известными факторами риска смерти, включая высокий уровень TRV, высокий уровень ферритина и снижение функции почек. Количество пациентов, сообщивших о болевых кризисах, требующих обращения за медицинской помощью, является легко достижимым результатом, который может помочь выявить пациентов с высоким риском для лечения, изменяющего болезнь.

Образец цитирования: Дарбари Д.С., Ван З., Квак М., Хильдесхайм М., Николс Дж., Аллен Д. и др. (2013) Тяжелые болезненные вазоокклюзионные кризисы и смертность в современном когортном исследовании серповидноклеточной анемии у взрослых. PLoS ONE 8 (11): e79923. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079923

Редактор: Т. Марк Доэрти, Глаксо Смит Клайн, Дания

Поступила: 28 января 2013 г .; Принята к печати: 28 сентября 2013 г .; Опубликовано: 5 ноября 2013 г.

Авторские права: © 2013 Darbari et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование было поддержано отделом внутренних исследований Национального института сердца, легких и крови (проект 1ZIAHL006012-01). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Серповидно-клеточная анемия (ВСС) — наиболее распространенное моногенное заболевание в Соединенных Штатах, возникающее в результате мутаций в бета-субъединице молекулы гемоглобина. Острые эпизоды боли или вазоокклюзионные кризы (ЛОС) являются универсальным признаком ВСС с экономическими последствиями из-за стоимости внеплановой медицинской помощи [1]. Острые летучие органические соединения возникают из-за окклюзии микрососудов эритроцитов и гипоксии тканей, особенно при серповидно-клеточной анемии (СКА) [2].Межиндивидуальные различия в тяжелых ЛОС, приводящие к обращению за неотложной помощью, чаще встречаются в подгруппе с частой болью [3–6]. Причины этой вариабельности не выяснены, но более высокий гематокрит и более низкий гемоглобин плода (HbF) являются сильными предикторами частых летучих органических соединений [4]. Частые ЛОС, определяемые врачебным лечением и продолжительностью более 2 часов, были связаны с более высокой смертностью в Совместном исследовании серповидноклеточной болезни (CSSCD), хотя эта связь не оценивалась в современных популяциях, где обращение за медицинской помощью при острых болезненных эпизодах остается обычным несмотря на доступность специфических методов лечения SCA [3,4,7].

SCA характеризуется специфическими осложнениями, которые являются факторами риска ранней смерти, хотя современные методы лечения, вероятно, изменили естественное течение и смертность SCA [8–10]. В частности, гидроксимочевина (HU) при SCA является эффективным лекарством, значительно сокращающим количество госпитализаций по поводу боли [9,11]. Плановое хроническое переливание крови детям с высоким риском инсульта предотвращает как цереброваскулярные нарушения, так и снижает распространенность ЛОС [8,12]. Кроме того, повышенная скорость трикуспидальной регургитации (TRV) является фактором риска смерти в некоторых исследованиях и свидетельствует о сердечно-легочной болезни, хотя испытания легочных вазодилататоров не продемонстрировали клинической пользы [13–17].Основываясь на этих наблюдениях, мы выдвинули гипотезу, что методы лечения с продемонстрированной эффективностью SCA, такие как программы переливания крови и HU, изменили величину ассоциаций между приступами острой боли, обращением за медицинской помощью и смертностью. Мы стремились 1) определить маркеры, связанные с ЛОС, для сравнения с установленными ассоциациями ЛОС с исходным уровнем гемоглобина и экспрессией HbF и 2) определить, являются ли острые болезненные эпизоды, определяемые лечением в больнице как сообщаемый пациентом исход (PRO), соответствующим показателем тяжести заболевания и риск смерти в современной когорте SCA в одном специализированном учреждении.

Методы

Исследуемая популяция

Субъекты в возрасте 18 лет и старше были включены в исследование в соответствии с протоколом оценки взрослых с ВСС после письменного информированного согласия (Когортное исследование Bethesda Sickle Cell Cohort Study, ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT00011648) в период с 2001 по 2007 год [14,18]. Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Национальным институтом контроля сердца, легких и крови. Набор персонала осуществлялся посредством рекламы и работы с местными клиниками, поставщиками медицинских услуг, группами защиты интересов и пациентами.Не были исключены те, кто получал современные методы лечения, такие как переливание крови и HU. Субъекты с какими-либо острыми осложнениями в течение 2 недель до оценки не включались, хотя набор был разрешен позднее. Сбор данных включал сбор анамнеза, физикальное обследование и трансторакальную эхокардиограмму, как описано ранее [14,18]. Гемоглобин в стабильном состоянии, гемоглобин плода (HbF), лейкоциты, тромбоциты, ретикулоциты, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартатаминотрансфераза, билирубин и ферритин определялись во время включения в исследование с использованием стандартных методик.Субъекты были опрошены на предмет количества тяжелых острых болезненных событий, требующих лечения врачом в отделении неотложной помощи или в стационаре в течение 12 месяцев до оценки в качестве PRO. После включения в исследование с интервалом в 2 года в течение 2010 г. с субъектами обращались для документирования выживаемости. Для дополнительной документации использовались свидетельства о смерти и мастер-файл о смерти в системе социального обеспечения.

Наблюдения, результаты и определения, сообщенные пациентами

Анализ ЛОС был ограничен субъектами с SCA, диагноз которых был поставлен с помощью секвенирования ДНК, электрофореза гемоглобина и / или высокоэффективной жидкостной хроматографии [18].Наличие сопутствующей α-талассемии определяли с помощью множественных полимеразных цепных реакций, как описано ранее [18,19]. «Тяжелые» летучие органические соединения определялись как посещение пациентом отделения неотложной помощи или госпитализация для снятия боли в течение 12 месяцев до включения в исследование [20]. В это определение не включались ни болезненные эпизоды, происходящие дома без медицинского вмешательства, ни госпитализации по поводу других осложнений SCA без острой боли. Терапия HU регистрировалась дихотомически на основе решений о лечении, принятых поставщиками первичной медицинской помощи.Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывалась с использованием сокращенного уравнения модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) [21].

Анамнез боли и групповое задание

Для этого отчета количество PRO болезненных ЛОС, как определено выше, было использовано для разделения субъектов на 2 группы: с низким уровнем ЛОС (0 посещений отделения неотложной помощи / госпитализации по поводу боли) и высоким ЛОС (≥1 событие в течение предшествующих 12 месяцев). группы [4]. Группу с высокой степенью боли сравнивали со всеми остальными.

Статистический анализ

Непрерывное сравнение данных проводилось по критерию χ ² Вилкоксона или Пирсона между группами ЛОС со значениями p.Используя выбранные переменные, значимые с помощью одномерного анализа, мы определили модель логистической регрессии путем пошагового обратного исключения, где все переменные имели α ≤ 0,05. Отношения шансов регрессии сравнивали 75 ^th относительно 25 ^th процентилей для непрерывных переменных, рассчитанных как e ^{(коэффициент) (75-й процентиль — 25-й процентиль)} . При анализе выживаемости использовалось моделирование пропорциональных рисков Каплана-Мейера и Кокса. Предположение о пропорциональных рисках было выполнено при проверке линейности пересчитанных остатков Шенфельда для зависящих от времени ковариат.Для сравнения представлены двусторонние значения α ≤ 0,05, определенные с поправкой Бонферрони. Анализы выполнялись с помощью Prism (Graph Pad Software, Сан-Диего, Калифорния), R (http://CRAN.R-project.org), SAS 9.1.3 (Кэри, Северная Каролина), STATA 9.0 (Колледж-Стейшн, Техас) и SVS (Golden Helix, Bozeman, MT).

Результаты

Участников

Двести шестьдесят четыре субъекта SCA с данными VOC PRO были доступны для анализа в текущем исследовании из популяции из 400 оцениваемых субъектов SCD.Средний возраст участников SCA составлял 32 года, 126 (47%) были мужчинами. Сорок один процент людей сообщили о лечении HU, а 39% сообщили, что получали более 10 переливаний эритроцитов в течение своей жизни.

Сильные болезненные эпизоды и клинические / лабораторные характеристики

Характеристики групп ЛОС SCA показаны в Таблице 1. Сто шестьдесят участников исследования (60%) сообщили, что, по крайней мере, об одном тяжелом ЛОС, требующем лечения в больнице, в течение 12 месяцев, предшествующих включению в исследование, и 22% лиц в этой группе сообщили 5 или более подобных мероприятий.Пациент сообщил об астме, остром грудном синдроме и приапизме в анамнезе между группами ЛОС, как и доля лиц с сопутствующей α-талассемией. Хотя это и не является статистически значимым, более высокая доля участников исследования в группе криза с сильной болью находилась на HU, с большей вероятностью получили> 10 переливаний эритроцитов и имели 1 или более эпизодов острого грудного синдрома. Лица в группе частой неотложной помощи / госпитализации имели более высокую медианную концентрацию гемоглобина (9.2 по сравнению с 8,4 г / дл; P = 0,0007) и ферритина сыворотки (618 против 313 мг / л; P = 0,009), в то время как лактатдегидрогеназа сыворотки (LDH) (346 против 378 U / L; P = 0,004) и мочевая кислота (5,5 против 6,20 мг. / дл; P = 0,03) были ниже. Концентрация гемоглобина плода не различалась между группами (7,7 против 6,9%; P = 0,3). Доля испытуемых с повышенной скоростью трикуспидальной регургитации (TRV) ≥ 2,5 м / сек, ранее описанным маркером подозреваемого сердечно-легочного заболевания у взрослых с ВКА [8,13], не различалась между группами.Далее мы сравнили 2 подгруппы криза боли с 1-4 посещениями / госпитализациями в отделении неотложной помощи и более 4 посещениями / госпитализациями с пациентами с менее частыми явлениями (таблица S1). Сравнение этих 3 групп показало значимые различия по концентрации гемоглобина (P <0,0001), ферритина (P = 0,02) и ЛДГ (P = 0,009), хотя при попарном сравнении двух групп болевого криза ни одна из них не отличалась достоверно, что позволяет предположить, что в дальнейшем -классификация кризисных групп боли не помогает выявить дополнительные ассоциации с ЛОС.Как показано в таблице 2, более высокий уровень гемоглобина (OR 2,04, 95% CI: 1,3-3,1, P = 0,001), сывороточного ферритина (OR 2,2, 95% CI: 1,3-3,7, P = 0,003) и холестерина ЛПВП (OR 1,56, 95% ДИ: 1,1–2,2, P = 0,01) были независимо связаны с 1 или более серьезными болезненными эпизодами, которые потребовали посещения отделения неотложной помощи или госпитализации, по данным множественного логистического регрессионного анализа.

Таблица 1. Характеристики взрослой когорты с ВКА пациентом сообщили о тяжелом ЛОС, требующем посещения / госпитализации в отделении неотложной помощи в прошлом году.

Таблица 2. Характеристики, связанные с пациентами, сообщали о тяжелых ЛОС с помощью многомерной логистической регрессии.

Пациент сообщил, что сильные болевые кризы являются независимым фактором риска смерти у взрослых с ВКА

Чтобы определить, остаются ли тяжелые болевые кризы фактором риска ранней смертности у современных пациентов с ВКА, был проведен одномерный анализ выживаемости.В течение среднего периода наблюдения 4,92 года 40 (15,1%) субъектов умерли и 9 (3,4%) были потеряны для последующего наблюдения. Каплан-Мейер показал более молодой возраст смерти в группе с высоким содержанием ЛОС (55,8 против 66,2 года; P = 0,04) (Рисунок 1). Каплан-Мейер также показал значительную разницу при сравнении 3 подгрупп (0 посещений / госпитализаций, 1-4 посещения / госпитализации и ≥5 посещений / госпитализаций) (P = 0,02 для тенденции, рисунок S1). Поскольку кривые Каплана-Мейера, сравнивающие 2 группы боли (1-4 против ≥5 посещений ED / госпитализаций), существенно не различались (P = 0.22, рисунок S1), анализ пропорциональных рисков смертности Кокса использовал категориальную высокую (≥1 визит в отделение неотложной помощи / госпитализация) по сравнению с классификацией групп с низким содержанием летучих органических соединений. Риск смерти среди 208 поддающихся оценке субъектов с 35 смертельными исходами во время последующего наблюдения с помощью моделирования пропорциональных рисков снова был значительно выше с более чем 1 тяжелым ЛОС в течение последних 12 месяцев (относительный риск [ОР] 2,68, P = 0,03), более высокий TRV (RR 2,41, P <0,0001), повышенный уровень ферритина (RR 4,00, P = 0,001) и низкая расчетная скорость клубочковой фильтрации (RR 2.73, P <0,0001) (Таблица 3).

Таблица 3. Смертность пропорциональных рисков Кокса у взрослых с ВКА.

Обсуждение

Мы исследовали ЛОС с использованием медицинских услуг и их связь со смертностью в современной когорте SCA с высокой распространенностью лечения HU, терапии, которая была недоступна для субъектов, включенных в первый отчет этой ассоциации [4]. Мы также описываем клинические и лабораторные характеристики, связанные с тяжелыми летучими органическими соединениями, о которых сообщил пациент, что привело к посещению отделения неотложной помощи или госпитализации.Хотя другие генотипы SCD (гемоглобин SC и S бета плюс талассемия) испытывают вазоокклюзионную боль, настоящий анализ был ограничен серповидноклеточной анемией (гомозиготный гемоглобин S) из-за хорошо известных различий в лабораторных параметрах и частоте боли между этими генотипами [ 4,7,22]. В нашей когорте около 40% людей с SCA сообщили об отсутствии госпитализаций или неотложного лечения в отделениях неотложной помощи по поводу тяжелых летучих органических соединений в течение 12 месяцев до их первоначальной оценки в этом исследовании, в то время как 22% сообщили о 5 или более посещениях отделения неотложной помощи или госпитализации. в тот же период времени.Эти результаты подчеркивают вариабельность тяжелых болезненных ЛОС в пределах одного генотипа, несмотря на современную доступность специфических методов лечения ВСС.

Несмотря на сообщения об общем улучшении выживаемости при ВСС, ЛОС по-прежнему ассоциируется с преждевременной смертью, как и результаты CSSCD, и, вероятно, остается подходящим маркером тяжести заболевания [4,7]. Связь более высокого устойчивого состояния гемоглобина с ЛОС снова повторяет ключевое наблюдение CSSCD, вероятно, из-за эффекта более высокой вязкости, способствующего закупорке микрососудов и окклюзии сосудов [23,24].Связь более высокого уровня ЛДГ с группой без посещения неотложной помощи / госпитализации показывает сильную отрицательную корреляцию между ЛДГ и гемоглобином, хотя их эффекты не были независимыми друг от друга по логистической регрессии. Наше открытие более высокого содержания железа в группе посещения / госпитализации в отделении неотложной помощи может отражать большее количество переливаний эритроцитов, о которых сообщила эта группа. Ухудшение анемии — часто наблюдаемое осложнение острых болезненных ЛОС, которое часто лечат с помощью переливания эритроцитов в условиях больницы.Высокий уровень ферритина также может быть отражением высокого воспалительного состояния в этой группе, хотя другие воспалительные маркеры не были значительно повышены в этой группе с высоким содержанием ЛОС. Наконец, более высокий уровень холестерина ЛПВП был независимо связан с более частыми выбросами ЛОС. Гипохолестеринемия часто встречается при ВСС и других анемиях и считается проявлением повышенной пролиферации эритроидов [25]. Для образования мембран эритроидных клеток требуется холестерин, и, таким образом, повышенный уровень холестерина ЛПВП в сыворотке может быть маркером меньшей активности костного мозга у пациентов с SCA и более высоким гематокритом [26,27].Потребуются дополнительные исследования, чтобы определить механизм гипохолесторолемии при SCA и определить, имеет ли этот маркер значение для патофизиологии вазоокклюзии.

Вопреки ожидаемой связи, концентрация гемоглобина плода не была значительно выше в группе без посещения неотложной помощи / госпитализации. Антиметаболит HU эффективен для уменьшения осложнений SCA, включая частые тяжелые болезненные летучие органические соединения, при этом одним из предложенных механизмов действия является увеличение продукции гемоглобина плода, что, в свою очередь, снижает серповидную полимеризацию гемоглобина и вазоокклюзию [9].Отсутствие этой ассоциации гемоглобина плода может быть связано со многими факторами, включая искажение показаний HU, что является внутренним ограничением наблюдательных исследований. Другие потенциальные искажающие переменные, не оцененные в этом исследовании, включают адекватность дозирования HU, продолжительность терапии HU и соблюдение ее режима. Однако отсутствие связи между более высоким гемоглобином плода и меньшим количеством ЛОС также было зарегистрировано в современной педиатрической когорте с ВКА, не получавшей HU [28].

Связь между болезненными визитами в отделении неотложной помощи и госпитализацией и смертностью, о которой сообщает CSSCD почти 20 лет назад, все еще остается значительной в современную эпоху специфических методов лечения ВСС. Кроме того, наш анализ показывает, что более частые тяжелые летучие органические соединения, требующие обращения за медицинской помощью, связаны со смертностью независимо от других известных факторов риска, включая повышенный TRV, почечную недостаточность и предполагаемую нагрузку железом. Эти факторы могут отражать независимые аспекты тяжелого заболевания и хронического поражения органов в группе ЛОС.Мы не можем комментировать причины смерти этих людей, поскольку большинство участников наблюдались и получали помощь в местных отделениях неотложной помощи или больницах. Наши результаты предполагают, что люди, ранее обращавшиеся за медицинской помощью в связи с тяжелыми болевыми кризами, и при наличии любого из вышеперечисленных факторов риска смерти, подвергаются особенно высокому риску смерти и должны подвергаться агрессивному лечению с помощью соответствующих методов лечения.

Одним из ограничений этого исследования было изучение результатов, сообщаемых пациентами (тяжелые летучие органические соединения), что могло привести к систематической ошибке самовоспоминания и недооценке или переоценке количества фактических посещений отделения неотложной помощи / госпитализаций.Ежедневная боль, которую испытывают амбулаторные взрослые, недооценивается и часто устраняется дома; поэтому амбулаторные болевые явления не учитываются определениями утилизации [6]. Наличие такой закономерности в нашем исследовании может привести к недооценке частоты тяжелых кризов боли ЛОС в нашей популяции. Несмотря на эти ограничения, связанные с сильным приступом боли как исходом, сообщаемым пациентом, это определение боли при SCA (то есть частота приступа боли) также было полезно в качестве клинической конечной точки в испытаниях лекарств, поскольку пациент сообщил о компоненте предстоящего качества жизни. измерение для взрослых с ВСС (ASCQ-Me или Информационная система измерения качества жизни серповидных клеток взрослых) и в качестве прогностического маркера смертности в CSSCD [7,9,16,29,30].Частота приступов боли может также представлять наследственный фенотип для исследований генетических модификаторов при ВКА [31]. В некоторой степени это подтверждает наше использование экономически эффективных результатов, сообщаемых пациентами, для оценки боли в анамнезе для оценки тяжести заболевания SCA.

Наши результаты позволяют предположить, что вышеуказанные лабораторные исследования являются биомаркерами, указывающими на тяжесть клинической картины SCA, которая способствует преждевременной смертности у современных пациентов, получающих современную терапию. Хотя эти ассоциации могут представлять собой эпифеномены клинической тяжести, они предоставляют несколько гипотетических целей для будущих исследований вмешательств по увеличению продолжительности жизни при ВКА.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить участников исследования, медперсонал клинического центра NIH и Бритни Холл. Благодарим доктора Лену Диау за критическую рецензию этой рукописи. Регистрация исследования: Идентификатор Clinicaltrials.gov: NCT00011648.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: JGT DD. Выполнял эксперименты: JN DA CS MPL AC M. Hall GJK JGT. Проанализированы данные: DD ZW MK M. Hildesheim GJK JGT.Написал рукопись: DD JGT.

Ссылки

1. 1. Кауф Т.Л., Коутс Т.Д., Хуажи Л., Моди-Патель Н., Хартзема А.Г. (2009) Стоимость медицинского обслуживания детей и взрослых с серповидно-клеточной анемией. Am J Hematol 84: 323-327. DOI: https: //doi.org/10.1002/ajh.21408. PubMed: 19358302.
2. 2. Steinberg MH (1999) Управление серповидно-клеточной анемией. N Engl J Med 340: 1021-1030. DOI: https: //doi.org/10.1056/NEJM199
   3401307. PubMed: 10099145.
3. 3.Brousseau DC, Owens PL, Mosso AL, Panepinto JA, Steiner CA (2010) Использование неотложной помощи и повторные госпитализации при серповидно-клеточной анемии. JAMA 303: 1288-1294. DOI: https: //doi.org/10.1001/jama.2010.378. PubMed: 20371788.
4. 4. Platt OS, Thorington BD, Brambilla DJ, Milner PF, Rosse WF et al. (1991) Боль при серповидно-клеточной анемии. Ставки и факторы риска. N Engl J Med 325: 11-16. DOI: https: //doi.org/10.1056/NEJM1943250103. PubMed: 1710777.
5. 5. Powars DR, Chan LS, Hiti A, Ramicone E, Johnson C (2005) Результат серповидноклеточной анемии: обсервационное исследование 1056 пациентов, продолжавшееся 4 десятилетия.Медицина (Балтимор) 84: 363-376. DOI: https://doi.org/10.1097/01.md.0000189089.45003.52. PubMed: 16267411.
6. 6. Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD et al. (2008) Ежедневная оценка боли у взрослых с серповидно-клеточной анемией. Энн Интерн Мед 148: 94-101. DOI: https: //doi.org/10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00004. PubMed: 18195334.
7. 7. Platt OS, Brambilla DJ, Rosse WF, Milner PF, Castro O et al. (1994) Смертность при серповидно-клеточной анемии.Ожидаемая продолжительность жизни и факторы риска ранней смерти. N Engl J Med 330: 1639-1644. DOI: https: //doi.org/10.1056/NEJM199406093302303. PubMed: 7993409.
8. 8. Adams RJ, McKie VC, Hsu L, Files B, Vichinsky E et al. (1998) Профилактика первого инсульта путем переливания крови у детей с серповидно-клеточной анемией и аномальные результаты транскраниальной допплерографии. N Engl J Med 339: 5-11. DOI: https: //doi.org/10.1056/NEJM1998070233. PubMed: 9647873.
9. 9. Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB et al.(1995) Влияние гидроксимочевины на частоту болезненных кризов при серповидно-клеточной анемии. Исследователи многоцентрового исследования гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии. N Engl J Med 332: 1317-1322. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM199505183322001. PubMed: 7715639.
10. 10. Gaston MH, Verter JI, Woods G, Pegelow C, Kelleher J et al. (1986) Профилактика пероральным пенициллином у детей с серповидноклеточной анемией. Рандомизированное испытание. N Engl J Med 314: 1593-1599. DOI: https: //doi.org/10.1056/NEJM198606193142501.PubMed: 3086721.
11. 11. Стейнберг М.Х., Маккарти В.Ф., Кастро О., Баллас С.К., Армстронг Ф.Д. и др. (2010) Риски и преимущества длительного использования гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии: наблюдение в течение 17,5 лет. Am J Hematol 85: 403-408. PubMed: 20513116.
12. 12. Миллер С.Т., Райт Э., Аббуд М., Берман Б., Файлы Б. и др. (2001) Влияние хронического переливания крови на частоту возникновения боли и острого грудного синдрома во время исследования по профилактике инсульта (STOP) при серповидно-клеточной анемии.J Pediatr 139: 785-789. DOI: https: //doi.org/10.1067/mpd.2001.119593. PubMed: 11743502.
13. 13. Castro O, Hoque M, Brown BD (2003) Легочная гипертензия при серповидно-клеточной анемии: результаты катетеризации сердца и выживаемость. Кровь 101: 1257-1261. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2002-03-0948. PubMed: 12393669.
14. 14. Гладвин М.Т., Сачдев В., Джисон М.Л., Шизукуда Ю., Плен Дж. Ф. и др. (2004) Легочная гипертензия как фактор риска смерти у пациентов с серповидно-клеточной анемией.N Engl J Med 350: 886-895. DOI: https: //doi.org/10.1056/NEJMoa035477. PubMed: 14985486.
15. 15. Родитель Ф., Бачир Д., Инамо Дж., Лионнет Ф., Дрисс Ф. и др. (2011) Гемодинамическое исследование легочной гипертензии при серповидно-клеточной анемии. N Engl J Med 365: 44-53. DOI: https: //doi.org/10.1056/NEJMoa1005565. PubMed: 21732836.
16. 16. Machado RF, Barst RJ, Yovetich NA, Hassell KL, Kato GJ et al. (2011) Госпитализация по поводу боли у пациентов с серповидно-клеточной анемией, получавших силденафил по поводу повышенного TRV и низкой переносимости физической нагрузки.Кровь 118: 855-864. DOI: https: //doi.org/10.1182/blood-2010-09-306167. PubMed: 21527519.
17. 17. Миннити С.П., Мачадо Р.Ф., Коулз В.А., Сачдев В., Гладвин М.Т. и др. (2009) Антагонисты рецепторов эндотелина при легочной гипертензии у взрослых пациентов с серповидно-клеточной анемией. Br J Haematol 147: 737-743. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07906.x. PubMed: 19775299.
18. 18. Тейлор Дж. Г., Ака Д., Кобб С., Орр Н., Перси М. Дж. И др. (2008) Мутации и полиморфизмы в генах гемоглобина и риск легочной гипертензии и смерти при серповидно-клеточной анемии.Am J Hematol 83: 6-14. DOI: https: //doi.org/10.1002/ajh.21035. PubMed: 17724704.
19. 19. Лю Ю.Т., Олд Дж. М., Майлз К., Фишер К.А., Уэтеролл Д. Д. и др. (2000) Быстрое обнаружение делеций альфа-талассемии и трипликации гена альфа-глобина с помощью множественных полимеразных цепных реакций. Br J Haematol 108: 295-299. DOI: https: //doi.org/10.1046/j.1365-2141.2000.01870.x. PubMed: 106.
20. 20. Тейлор Дж. Г., Нолан В. Г., Мендельсон Л., Като Дж. Дж., Гладвин М. Т. и др. (2008) Хронический гипергемолиз при серповидно-клеточной анемии: ассоциация сосудистых осложнений и смертности с менее частой вазоокклюзионной болью.PLOS ONE 3: e2095. DOI: https: //doi.org/10.1371/journal.pone.0002095. PubMed: 18461136.
21. 21. Леви А.С., Бош Дж. П., Льюис Дж. Б., Грин Т., Роджерс Н. и др. (1999) Более точный метод оценки скорости клубочковой фильтрации по креатинину сыворотки: новое уравнение прогноза. Модификация диеты в группе изучения заболеваний почек. Энн Интерн Мед. 130: 461-470. DOI: https: //doi.org/10.7326/0003-4819-130-6-199

    ---

    0-00002. PubMed: 10075613.
22. 22. Nagel RL, Fabry ME, Steinberg MH (2003) Парадокс гемоглобиновой болезни SC.Кровь Rev 17: 167-178. DOI: https: //doi.org/10.1016/S0268-960X (03) 00003-1. PubMed: 12818227.
23. 23. Billett HH, Kim K, Fabry ME, Nagel RL (1986) Процент плотных эритроцитов не предсказывает частоту возникновения болезненного криза серповидно-клеточной анемии. Кровь 68: 301-303. PubMed: 3719102.
24. 24. Баллас С.К., Ларнер Дж., Смит Э.Д., Суррей С., Шварц Э. и др. (1988) Реологические предикторы тяжести болезненного серповидноклеточного кризиса. Кровь 72: 1216-1223. PubMed: 3167204.
25. 25. Шалев Х., Капелушник Дж., Мозер А, Ноблер Х., Тамари Х. (2007) Гипохолестеринемия при хронических анемиях с повышенной эритропоэтической активностью. Am J Hematol 82: 199-202. DOI: https: //doi.org/10.1002/ajh.20804. PubMed: 17039515.
26. 26. Зорка С., Фриман Л., Хильдесхайм М., Аллен Д., Ремалей А. Т. и др. (2010) Уровни липидов при серповидно-клеточной анемии, связанные с тяжестью гемолиза, сосудистой дисфункцией и легочной гипертензией. Br J Haematol 149: 436-445.DOI: https: //doi.org/10.1111/j.1365-2141.2010.08109.x. PubMed: 20230401.
27. 27. Sasaki J, Waterman MR, Buchanan GR, Cottam GL (1983) Липиды плазмы и эритроцитов при серповидно-клеточной анемии. Clin Lab Haematol 5: 35-44. PubMed: 6851435.
28. 28. Бин CJ, Boulet SL, Ellingsen D, Pyle ME, Barron-Casella EA et al. (2012) Полиморфизм промотора гена оксигеназы-1 связан со снижением частоты острого грудного синдрома у детей с серповидно-клеточной анемией.Кровь 120: 3822-3828. DOI: https: //doi.org/10.1182/blood-2011-06-361642. PubMed: 22966170.
29. 29. Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, McMahon RP et al. (1995) Дизайн многоцентрового исследования гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии. Исследователи многоцентрового исследования гидроксимочевины. Контрольные клинические испытания 16: 432-446. DOI: https: //doi.org/10.1016/S0197-2456 (95) 00098-4. PubMed: 8925656.
30. 30. Хутс В.К., Шурин С.Б. (2012) Будущие направления исследований серповидно-клеточной анемии: взгляд Национального института здоровья.Педиатр по раку крови 59: 353-357. DOI: https: //doi.org/10.1002/pbc.24180. PubMed: 22517801.
31. 31. Lettre G (2012) Поиск генетических модификаторов тяжести заболевания при бета-гемоглобинопатиях.

    No related posts.