Лечение вегетососудистой дистонии
Вегетососудистая дистония – общее обозначение комплекса симптомов, вторичное проявление психических или соматических, то есть физических болезней.
Вегетососудистая дистония: симптомы
Врачи не выделяют специфические симптомы ВСД, характерные только для этого расстройства. Проблема проявляется более чем 150 симптомами. Они возникают в различных комбинациях, в зависимости от того, какие первичные болезни спровоцировали ВСД.
Симптомы ВСД: вегетативная дисфункция
Один из главных признаков ВСД связан с расстройством вегетативной нервной системы. Вегетативная нервная система регулирует работу внутренних органов. Когда в ее работе происходит сбой, нервные окончания прекращают правильно передавать сигналы мозга органам.
В результате возникают проблемы в работе сердца, кишечника, мочеполовой системы. Проблемы связаны не с поражениями самих органов, а со сбоем «системы управления».
Вегетососудистая дистония: симптомы устойчивого характера
- Кардиалгия.
- Проблемы с сердцебиением. Распространенные симптомы ВСД – учащенное или замедленное сердцебиение, сбои в сердечном ритме (аритмия).
- Сосудистая дистония. Сужение сосудов приводит к тому, что ток крови замедляется. Из-за этого страдают внутренние органы, которые не получают достаточного количества кислорода и питательных веществ.
- Дыхательные расстройства. Одышка, затруднение дыхания, ощущение недостатка воздуха.
- Системно-невротические нарушения
. Пациент страдает от бессонницы и нервозности.
Лечение ВСД: устранение причины проблемы
Лечение ВСД начинают с поиска первичного заболевания, которое спровоцировало симптомы. Если вылечить первопричину, симптомы ВСД проходят без дополнительного вмешательства.
Лечение ВСД при приступе
- Успокоительные средства. Подходят настойки валерианы, пустырника, пиона, китайского лимонника. Для лучшего эффекта их нужно принимать не только разово, чтобы прекратить приступ, но и регулярно.
- Препараты для нормализации работы сердца при тахикардии, дискомфорте и болях.
- Препараты, нормализующие давление.
Лечение ВСД: коррекция образа жизни и диета
Чтобы избавиться от ВСД нужно устранить причину заболевания и нормализовать работу вегетативной нервной системы. В этом вам помогут:
- Полноценный сон. Важно спать не меньше 8 часов в сутки, ложиться в одно и то же время. Чтобы сделать сон спокойным, желательно не переедать на ночь, открывать окна для проветривания и обеспечить комфортную температуру в комнате.
- Здоровое питание. Животные жиры стоит заменить на растительные, которые содержатся в орехах, винограде, оливках.
- Физические нагрузки. Если нет времени на регулярные тренировки, будет достаточно утренней зарядки, регулярных пеших или велосипедных прогулок.
- Массаж. От головных болей при ВСД помогает массаж головы, воротниковой зоны, от пониженного давления – туловища и конечностей.
Чтобы найти и вылечить первопричину ВСД, обратитесь к врачам клиники «Медицентр». Специалисты проведут обследование, выявят проблему и назначат эффективное лечение.
Наши клиники в Санкт-Петербурге
Медицентр Юго-ЗападКировский район
- Автово
- Проспект Ветеранов
- Ленинский проспект
Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25
Вегетососудистая дистония — симптомы, лечение, профилактика
Болезнь, которая имеет много причин и много названий — ВСД, вегето-сосудистая дистония, вегетоневроз, кардионевроз. Недуг поражает вегетативную нервную систему, регулирующую работу сосудов и органов организма, и существенно ухудшает качество жизни.
Примечательно, что мировое медицинское сообщество до сих пор дискутирует о существовании такой болезни, как ВСД. На западе существует ее аналог, соматоформная вегетативная дисфункция нервной системы.
Вегетососудистая дистония: симптомы и лечение
Сложность постановки диагноза кроется в целом спектре симптомов. Болезнь искусно мимикрирует, у двух людей с вегетоневрозом могут быть абсолютно разные жалобы. Тем нее менее, выделяют три типа патологии:
- ВСД нормотензивного типа. Характеризуется сбоем сердечного ритма.
- ВСД гипертензивного типа. Характеризуется повышением артериального давления. Болезнь протекает с риском инсульта, особенно у пожилых больных. При этом типе ВСД корректируют работу сердца, медикаментозно снижая ЧСС.
- ВСД гипотезивного типа. Характеризуется понижением артериального давления. Больной испытывает слабость, нередко — обмороки. Терапию проводят атропином и эуфиллином. На фоне медикаментов, больному назначают витамины, препараты с антиоксидантами. Полезен зеленый чай.
Первые признаки болезни проявляются следующими симптомами:
- Со стороны сосудов и ЦНС.
Повышение ЧСС, головная боль и шум в ушах, необычная потливость, боли в мышцах и дрожь во всем теле, включая конечности.
- Со стороны психики.
Паника и навязчивые состояния, резкие перепады эмоций, тревога и мнительность.
В рамках этой статьи невозможно охватить все признаки (их более 150). Но мы и не ставим целью поставить диагноз онлайн. Заметив первые тревожные симптомы, обратитесь к врачу. Главное — иметь настороженность по ВСД и понимать, что заболевание может проявить себя целым спектром симптомов.
Вегетососудистая дистония у мужчин
ВСД у мужчин редко развивается как самостоятельная болезнь. Чаще всего, недуг проявляет себя под воздействием других негативных факторов.
Причиной мужской вегето-сосудистой дистонии может быть нacлeдcтвeннocть, вредные привычки — курение, употребление алкоголя. Стрессы и переутомление на работе. Соматические, психические расстройства, и другие причины, ослабляющие организм.
Вегетососудистая дистония у женщин
Частые жалобы женщин с вегето-сосудистой дистонией — плаксивость, депрессия, обмороки. Пульсирующая головная боль в висках и другие нелдомогания.
В отличие от мужчин, у которых болезнь провоцируют внешние факторы, женщины страдают от гормональных изменений. Менструация, климакс, конфликт нервной системы и физического развития у девушек подростков. Все это естественные явления, однако без должного внимания к организму в эти периоды, можно спровоцировать развитие ВСД.
Вегетососудистая дистония у беременных
Беременные находятся в группе риска вегето-сосудистой дистонии из-за повышенной нагрузки в период вынашивания ребенка. Это состояние опасно не только для матери, но и для плода, — существует риск преждевременных родов, отслойки плаценты, гипертонуса матки и другие патологии.
Вегетососудистая дистония у подростков
Чаще всего ВСД проявляет себя в период взросления и также бесследно уходит. Надо понимать, что это состояние хоть и возрастное, но требует повышенного внимания к подростку. В противном случае в более старшем возрасте болезнь может развиться в гипертонию.
К какому врачу идти при вегетососудистой дистонии?
Вегетососудистая дистония — какой врач вам поможет? В зависимости от клинических проявлений, может понадобится помощь гастроэнтеролога, невролога, уролога и других специалистов.
Заподозрив вегето-сосудистую дистонию, начините лечение с посещения терапевта. На основании симптомов, врач наметит план лечения.
Симптомы вегетососудистой дистонии (ВСД) у детей
Вегетососудистая дистония (ВСД) — симптомокомплекс многообразных клинических проявлений, затрагивающий различные органы и системы и развивающийся вследствие отклонений в структуре и функции центральных и/или периферических отделов вегетативной нервной системы.
Причины
Социально-экономические:
- Ускоренный темп развития цивилизации.
- Приспособление к новым условиям жизни.
- Внедрение новых продуктов и бытовой химии.
- Ускорение трудовых ритмов.
- Перегрузки психики от увеличения информационных потоков.
- Стрессовые факторы в школе и семье.
Генетическая предрасположенность организма к различным заболеваниям, способным спровоцировать нарушение в деятельности сосудистой и вегетативной системах.
Симптомы
- Изменение состояния кожи (кожа приобретает другой оттенок цвета и другой рисунок сосудов).
- Неправильная работа потовых и сальных желез.
- Высыпания, зуд, отечность.
- Нарушение деятельности эндокринных желез, что приводит к похудению или увеличению веса ребенка.
- Чрезмерное высыпание угрей.
- Замедление или ускорение полового созревания.
- Подъемы и спады температуры тела без особых на то причин.
- Смена поведения.
- Нарушение дыхания.
- Появление «одышки».
- Расстройство желудочно-кишечного тракта.
- Нередки тошнота и рвоты, диарея, нарушение работы желчных протоков, боль в области живота, ком в горле.
Наличие подобных симптомов является скорее маячками для педиатра, по которому он может назначить комплекс диагностических мероприятий и соответствующее лечение.
Не занимайтесь самостоятельной диагностикой и лечением. Доверьте лучше здоровье своего ребенка профессионалу. Только в условиях клиники кардиолог может грамотно поставить диагноз и назначить оптимальное и правильное лечение. Роль родителей заключается в том, чтобы создать благоприятные условия в преодолении болезни, неукоснительно следуя при этом рекомендациям врача.
Профилактика
- Строгое выполнение режима дня: восьмичасовой сон, продолжительное пребывание на воздухе, ограничение учебной программы, минимальное время нахождения у телевизора и компьютера.
- Занятия физкультурой с допустимыми нагрузками. Рекомендуется плавание, коньки, лыжи, теннис, подвижные игры.
- Сбалансированное питание: без излишков поваренной соли, сахара, жирного мяса, сдобы. Как источник калия и магния должны присутствовать различные крупы, бобовые, абрикосы, изюм, корнеплоды, зелень и орехи.
- Психотерапия. Различные методы глубокого расслабления нервной системы, устраняющие эмоциональное напряжение.
- Лечебный массаж воротниковой зоны, электрофорез.
- Мультивитамины.
Вегето-сосудистая дистония: симптомы, этиология
Когда в работу парасимпатической и симпатической ветви вкрадывается рассогласование, у человека возникает комплекс болезненных проявлений. Такая нестабильность вегетативной системы получила название – вегето-сосудистой дистонии. В медицинских изданиях ее также именуют нейроциркулярной, вазомоторной дистонией или вегетативной дисфункцией.
Человек не контролирует деятельность вегетативной нервной системы. Ее симпатический отдел ускоряет работу внутренних органов, парасимпатический отдел – координирует иммунный ответ, отвечает за восстановительные процессы в организме. Он возвращает активированную стрессом или физической нагрузкой симпатическую ветвь в исходное состояние.
Типология ВСД
Общей классификации заболевания не существует. Опираясь на определенные признаки, вегето-сосудистую дистонию разделяют на несколько групп:
-
легкую – вегетативных кризов нет, симптомы вызывают несущественный дискомфорт;
-
среднетяжелую – периодически возникают кризы, человек становится нетрудоспособным во время обострения заболевания;
-
тяжелую – обострения и кризы возникают часто.
-
гипертоническую – с тахикардией, головной болью, кратковременным повышением АД, паническими атаками;
-
гипотоническую – с эпизодическим или постоянным понижением АД, головокружением, упадком сил, ломотой в теле, головной болью;
-
кардиальную – с замедленным, неравномерным или учащенным пульсом, отдышкой, болью в области груди;
-
ваготоническую – с повышенным слюноотделением, стеснением в груди, проблемами с дыханием;
-
смешанную – с чередованием или сочетанием разных симптомов.
-
скрытую – возникает при воздействии стрессового фактора, в остальное время заболевание себя не проявляет;
-
пароксизмальную – в виде приступов;
-
перманентную – постоянную;
-
смешанную – может наблюдаться чередование перманентной и пароксизмальной формы.
-
локальную – с местным поражением;
-
системную – с вовлечением в процесс одной системы организма;
-
генерализованную – с задействованием нескольких систем.
Чаще всего ВСД протекает бессимптомно. Под влиянием перегрузок, стрессовых факторов или неблагоприятных условий рассогласование между симпатической и парасимпатической системой возрастает, что приводит к обострению и проявлению криза. Нередко криз – суммарный результат накопившихся составляющих, что объясняет его масштабную и разностороннюю симптоматику.
Этиология
Основная причина синдрома – наследственная предрасположенность. Помимо этого существуют патогенетические факторы, которые вызывают функциональное расстройство вегетативной нервной системы:
-
у детей спровоцировать заболевание может внутриутробная гипоксия плода, родовые травмы, стрессы, которые переживала мать в первые месяцы беременности;
-
у подростков ВСД формируется под воздействием эндокринных расстройств, гиподинамии, хронических заболеваний, эмоциональных стрессов, конфликтных ситуаций;
-
у взрослых к запуску патологии приводит лишний вес, гормональная перестройка, травма головного или спинного мозга, сильный однократный стресс, пребывание в состоянии длительного нервного напряжения, остеохондроз шейного отдела, умственное и физическое переутомление, регулярное недосыпание, инфекционные заболевания дыхательной системы и головного мозга, прием бронхорасширяющих средств, оральных контрацептивов и ряд других негативных стимулов.
Женская половина населения в 3 раза чаще страдает от вегето-сосудистой дистонии из-за гормональных перестроек организма в период беременности, непосредственно перед родами и на этапе угасания функции половой системы.
Симптоматика заболевания
У грудных детей обострение ВСД сопровождает частое срыгивание, нарушение аппетита, избыточное скопление газов в кишечнике. Дети старших групп жалуются на нехватку воздуха, головные боли, пищеварительные расстройства. Они чаще проявляют склонность к конфликтному поведению, капризам, простудным заболеваниям.
Сопоставление распространенных симптомов ВСД помогает провести диагностику заболевания у взрослых и детей. В их перечень входит:
-
повышенная утомляемость;
-
нарушение аппетита и функций пищеварительной системы;
-
частое мочеиспускание;
-
отдышка, нехватка воздуха;
-
тахикардия, аритмия;
-
боли в области сердца;
-
усиленное потоотделение;
-
онемение или ощущение холода в конечностях, озноб.
Расстройство часто сопровождает обостренная реакция на изменение погодных факторов, беспокойство и тревожность, сон, который не приносит полноценного отдыха.
Вегетативная система регулирует работу всех систем организма, поэтому болезнь может проявиться нарушением работы дыхательной, сердечно-сосудистой, пищеварительной системы, сбоем терморегуляторных, дисдинамических, психоневрологических и сексуальных процессов.
Чтобы поставить правильный диагноз, терапевту необходимо получить результаты эхографии, электрокардиографии, других аппаратных исследований, ознакомиться с результатами обследования у невролога, лора, эндокринолога, окулиста.
Терапия ВСД
Комплексная терапия заболевания включает в себя выявление причины ВСД и устранение отрицательной симптоматики. На начальных этапах рекомендовано ограничиться:
-
введением адекватного режима работы и отдыха, физических и психологических нагрузок, нормализацией питания;
-
для снижения эмоционального напряжения приемом препаратов на основе боярышника, валерианы, зверобоя;
-
для активации психической деятельности приемом средств на основе лимонника, заманихи;
-
для улучшения самочувствия физиотерапевтическими мероприятиями:
-
общим и точечным массажем;
-
лечебной физкультурой;
-
электросном;
-
водными процедурами.
Значительная роль медикаментозной терапии отводится при лечении среднетяжелых и тяжелых форм заболевания. Внимание сосредотачивают на терапии сопутствующих патологий, нормализации функции щитовидной железы. Во время кризов назначают витамины группы В, седативные, антидепрессанты, препараты для регуляции сердечной деятельности.
К каким осложнениям приводит ВСД
Криз – самое частое осложнение заболевания. В функции вегетативной системы возникает тяжелый сбой, который приводит к сильному внезапному приступу.
По типу нарушений кризы подразделяют на 3 группы:
-
Вагоинсулярные. У человека возникает ощущение удушья, жара, усиливается потоотделение, снижается количество сердечных сокращений, падает АД, нередко стул становится жидким.
-
Симпатоадреналовые. У больного холодеют и немеют конечности, бледнеет кожа, повышается температура тела и АД, учащается сердцебиение. К сильному ознобу присоединяется необъяснимая тревожность, паническая атака.
-
Смешанные. При таких кризах набор симптомов представляет собой смешение первой и второй группы.
Если заболевание игнорируют длительное время, ВСД может привести к снижению иммунитета, спровоцировать развитие сахарного диабета 2-го типа, инфаркта, инсульта, кардиомиопатии, плохо поддающейся корректировке стойкой артериальной гипертензии.
Профилактика и ее значение
Хороший полноценный сон, здоровый образ жизни, правильный режим питания помогают предотвратить и победить ВСД даже людям с наследственной расположенностью к заболеванию. При обострении главная роль отводится рациональной терапии, в остальных случаях необходимо повысить адаптивные способности организма с помощью организации оптимизированного рабочего дня, соблюдения режима сна и бодрствования, физической активности и правильного питания.
Наши специалисты
Детский невролог
Стаж: 21 год
Записаться на приём
Врач невролог
Стаж: 11 лет
Записаться на приём
Врач-невролог
Стаж: 11 лет
Записаться на приём
Невролог, главный внештатный детский невролог МЗ СК, профессор, доктор медицинских наук, Заслуженный врач РФ
Стаж: 39 лет
Записаться на приём
Лечение заболевания «Вегето-сосудистая дистония» в нашем центре
group | Номенклатура | Номенклатура | Цена | Цена |
---|
Запишитесь на прием
Что помогает от головной боли при вегетососудистой дистонии
Вегетососудистая дистония, как правило, сопровождается головными болями при изменении погоды или после переутомления, от жары или от холода. Утренние головные боли обычно связаны с кардиоваскулярными проявлениями дистонии. Если человек с ВСД просыпается внезапно, по будильнику, или резко вскакивает с кровати, то рискует заработать на весь день пульсирующую боль или тяжесть в голове. Сложность состоит в том, что найти подходящее лекарство в этих случаях удается не всем. Даже при одном и том же диагнозе причины головной боли у разных людей могут быть различны, и определяются клинической формой вегетативной дисфункции. А для того, чтобы воздействовать на симптом, нужно понимать, что его вызывает.
Чем вы лечите головную боль?
Чаще всего в качестве лекарства от головной боли используют нестероидные противовоспалительные средства. Простой анальгин прекрасно работает, если голова разболелась при ОРВИ или от усталости. Также многим помогают препараты, которые снимают спазм гладкой мускулатуры: Но-шпа, Папаверин. При головной боли напряжения, остеохондрозе шейного отдела позвоночника эти препараты нередко очень эффективны. Но что делать тем, кто страдает вегетососудистой дистонией?
Обычные «таблетки от головы» при ВСД помогают плохо. Даже если вам удастся унять боль на какое-то время, она вскоре снова вернется. Ведь ее причина – вегетативная дисфункция – никуда не делась. Принимая таблетку анальгина, вы просто заглушаете симптом, никак не влияя на само расстройство. Какого характера ваша дистония: кардиоваскулярного, психогенного, астеновегетативного? В следующий раз таблетка может не подействовать, и вы будете искать новое, более сильное, обезболивающее лекарство, принимать его чаще и в большем количестве. Это привычная многим ситуация, но поступая так вы наносите вред своему здоровью.
Что поможет от головной боли при дистонии?
Попытки избавиться от симптомов без комплексного подхода к проблеме ВСД малоэффективны, поэтому необходимы лекарства, которые будут воздействовать на саму причину ВСД. Острую боль можно заглушить обезболивающим, но при этом ненужно забывать про средства, которые помогут вам забыть о приступах надолго, средства, улучшающие обмен в нервной ткани и миокарде, созданные из родственных организму аминокислот. Препараты Элтацин® и Глицин являются основными для лечения ВСД. Применяя их одновременно, вы мягко и естественно снимаете симптомы вегетососудистой дистонии, улучшая общее состояние организма. Элтацин® состоит из глутаминовой кислоты, цистина, глицина – аминокислот, которые при нормальных условиях непрерывно синтезируются в организме. При вегетативной дисфункции этот механизм нарушен, и поступление аминокислот извне может обеспечить процессы регенерации и окисления. Глицин является основной защитной аминокислотой для нервной системы.
Прием Глицина вместе с Элтацином® рекомендуют в случае регулярных головных болей при ВСД, особенно в условиях хронического стресса и переутомления на работе.
Лечение ВСД разных типов, группы риска и профилактика вегето сосудистой дистонии
Проблема вегето-сосудистой дистонии частенько возникает весной.
Болезнь непонятная, симптомы невнятные, лечение долгое и мало помогает, найти хороших врачей непросто. Мы все же таких разыскали и расспросили о ВСД.Эта проблема частенько возникает весной. И страдальцам можно посочувствовать. Болезнь непонятная, симптомы невнятные, лечение долгое и мало помогает, найти хороших врачей непросто. Мы все же таких разыскали и расспросили докторов о ВСД.
Вегето-сосудистая дистония не болезнь
В классификации болезней отечественной медицины вы действительно не найдете вегетососудистую дистонию, зато есть вегетативная дисфункция. При этой проблеме вегетативная система теряет баланс и не справляется со своими обязанностями — она теперь не может адаптировать работу всех систем органов к ежедневным физическим и эмоциональным нагрузкам. Врачи не всегда распознают ВСД, поскольку судя по анализам и обследованиям, и органы, и сосуды находятся в порядке, а самочувствие пациента оставляет желать лучшего. Кроме того, ВСД проявляется по-разному, чем окончательно запутывает врача и больного. Подскакивает артериальное давление, расширяются зрачки, бледнеет лицо, пересыхает во рту. Человек испытывает сильную жажду, его бьет дрожь, температура повышается. Может развиться паническая атака: сильная тревога, страх смерти, удушье, тошнота, боль в левой половине грудной клетки. А порой все происходит наоборот: давление снижается, сердце бьется реже, трудно дышать, человек становитесь вялым, его тянет в сон.
И при подобных вегетативных кризах больной начинает подозревать у себя какой-то страшный недуг, что лишь усугубляет его страдания. Пациент ориентируется на симптомы и начинает ходить по врачебным кабинетам. Делает всевозможные обследования. Но ему нужен не терапевт, кардиолог, гастроэнтеролог, эндокринолог, гинеколог, психиатр, а невролог. Именно этот доктор проведет обследование работы вегетативной нервной системы (анализ вариабельности ритма сердца, инфракрасную термографию) и поставит безошибочный диагноз.
Группы риска ВСД
Врачи заметили, что вегетососудистая дистония чаще всего настигает перфекционистов, людей, которые пытаются добиться совершенства в работе и доме. Из-за такой жизненной позиции они лишают себя спокойствия. Состояние тревоги и ведет к разбалансировке вегетативной системы.
Впрочем, к ВСД могут привести и другие ситуации. Например, человек перенес грипп или ОРВИ на ногах, и вирусные заболевания ухудшили регуляцию нервной и эндокринной систем. Или обострилось какое-то хроническое заболевание, долго длился приступ аллергии. Часто ВСД возникает на фоне гормонального дисбаланса в организме при подростковых изменениях, беременности, окончании лактации, приеме гормональных препаратов, менопаузе. Иногда бывает достаточно долго пробыть в неудобной позе или физически перенапрячься, сильно промерзнуть или наоборот перегреться на солнце. Нередкий случай – возникновение ВСД у человека, перебравшего спиртного.
Как болезнь проявляется?
Чаще всего проблемы со здоровьем, которые принято называть вегето-сосудистой дистонией, начинаются с расстройства сна, он становится поверхностным, прерывистым, с частыми пробуждениями. А утром возникает ощущение, что вовсе глаз не сомкнул. Постоянная усталость не позволяет работать в полную силу. Могут беспокоить головные боли, головокружения. Человек реагирует на изменения погоды — чувствует предстоящее похолодание, потепление, приближение грозы и перепады атмосферного давления.
Одышка, боли в сердце, дискомфорт в желудке и кишечнике – человек жалуются на эти проблемы, но УЗИ, ЭКГ и рентген не обнаруживают поводов для беспокойства.
Особенно докучают при ВСД панические атаки: учащение сердцебиения, чувство нехватки воздуха, чувство потери сознания и жуткий страх, что в этот момент можно умереть. Конечно, ничего с человеком не случится. Но фобия не исчезает.
Лечение ВСД разных типов
Стандарт терапии при лечении вегето-сосудистой дистонии у нас и за границей – курсы антидепрессантов и транквилизаторов, занятия с психотерапевтом. У врачей появились современные способы лечения, восстановляющие нормальную работу вегетативной нервной системы за счет активизации собственных ресурсов пациента. Среди них – лазеротерапия, магнитотератия, цветоритмотерапия, микротоковая терапия. Помогает при ВСД и невральная терапия – внутрикожные, подкожные, интрамускулярные введения в проекции «болеющих» нервных центров лекарства. Есть эффект от плацентарной терапии – вводится гидролизат плаценты человека.
Не думайте, что после курса терапии от вегето-сосудистой дистонии вы тут же забудете о проблеме, – говорит Елена Беленко, врач-невролог Клинического центра вегетативной неврологии.– Для восстановления нервной системы понадобится не менее 6 месяцев. Нервной системе нужно время, чтобы достичь полного восстановления. Но и дальше после улучшения самочувствия, надо себя беречь, чтобы симптомы не развились вновь.
Профилактика ВСД
Не допускайте переутомления. Старайтесь равномерно распределить объем работы – избегайте авралов. При любых обстоятельствах старайтесь сохранять хладнокровие. Не зацикливайтесь на неудачах. Высыпайтесь. Ваша норма – не менее 8 часов. Дыхательная гимнастика уменьшит тревогу. Для профилактики ВСД вам обязательно нужны посильные физические нагрузки. Даже такие легкие, как прогулки за городом, плавание в бассейне. Полноценно питайтесь, уделив особое внимание витаминам, макро- и микроэлементам. Отказажитесь от алкоголя и курения.
Вегето-сосудистая дистония лечение гомеопатией от ЭДАС
Рекомендуемое лечение: Афосар капли ЭДАС-116 (гранулы ЭДАС-916)
Содержание
Под вегетососудистой дистонией понимают заболевание, вызванное разбалансировкой в работе вегетативной нервной системы, которая управляет всеми основными физиологическими процессами жизнедеятельности, практически независимо от деятельности головного мозга. Такое разделение необходимо для обеспечения определенной автономности работы внутренних органов в сложных для организма ситуациях.
Вегетативная нервная система состоит из симпатического и парасимпатического отделов, которые контролируют все внутренние органы и системы человека. Если эти подсистемы находятся в балансе, то в организме поддерживается правильный порядок и его реакции на изменение окружающей обстановки адекватны. В противном случае начинаются сбои, которые имеют четко выраженный характер. На основании их анализа врач ставит диагноз вегетососудистой дистонии по гипер- или гипомоторному типу (с преимущественным повышением или понижением АД).
Причины возникновения вегетососудистой дистонии
Часто предпосылки к состоянию дистонии возникают еще на этапе внутриутробного развития, и связано это бывает с грубыми нарушениями режима будущей матери в период беременности. Употребление табака и алкоголя, длительное нахождение в душном помещении, переутомление, переохлаждение и слишком большая физическая нагрузка будущей маме крайне противопоказаны. Вегетососудистая дистония может возникнуть также в период младенчества на фоне родовых травм, осложнений тяжелой беременности и т.п.
У взрослых людей основными причинами развития вегетососудистой дистонии являются:
- Частое употребление алкоголя, приводящее к нарушению водно-солевого баланса, изменению проницаемости клеточных мембран, нахождению клеток в состоянии постоянного возбуждения, разрушению защитных оболочек нейронов.
- Никотиновая зависимость, приводящая к нарушению многочисленных устойчивых связей между внутренними органами и вегетативной нервной системой. Происходит изменение всей программы работы как симпатической, так и парасимпатической систем.
- Избыточное употребление кофеина, который изменяет тонус сосудов вне зависимости от состояния окружающей среды и вызывает необходимость реакции со стороны вегетативной нервной системы с целью компенсации его воздействия. Стоит заметить, что не только кофе является источником кофеина, он содержится в крепком чае и в некоторых лекарственных препаратах.
- Состояние хронического стресса. Психологический механизм воздействия стрессовых ситуаций на человека имеет очень сильное влияние на цепи положительной и отрицательной обратной связи, которые участвуют в работе вегетативной нервной системы. Возникающее излишнее возбуждение, а затем заторможенность приводят к разбалансировке всей системы с возникновением вегетососудистой дистонии.
- Воздействие физических и химических факторов и профессиональные вредности. Например, моряки и профессиональные водители подвержены продолжительному воздействию вибрации, что является причиной появления многочисленных расстройств вегетативной нервной системы. Работа, связанная с химическими материалами, частые интоксикации и даже продолжительное нахождение под воздействием солнечных лучей способны провоцировать возникновение вегетососудистой дистонии.
- Изменение климатической обстановки. Многие любители курортного отдыха отмечают расстройства в работе внутренних органов при резком перемещении из зоны умеренного климата в тропики, и наоборот. Особенно сильно они проявляются зимой.
- Тяжелые инфекционные заболевания способствуют возникновению вегетососудистой дистонии, и особенно опасны осложнения. Всем хорошо известно, что грипп может вызвать нейроинфекцию и нарушения в работе сердца, последствиями ангины часто становятся болезни суставов и т.д. Такие изменения в работе организма вызывают сбои в работе вегетативной нервной системы, что приводит к дисбалансу ее функций;
- Физические перегрузки. Существенно меняют работу вегетативной нервной системы и являются одной из причин развития вегетососудистой дистонии.
Симптомы вегетососудистой дистонии
Рассматривая симптоматику вегетососудистой дистонии, стоит отметить, что она отличается множественностью одновременно возникающих расстройств. На сегодняшний день врачами описаны и достоверно подтверждены свыше 130 связанных с этим заболеванием симптомов. Выделяют следующие основные группы симптомов, характерных для вегетососудистой дистонии.
Вегетативная дисфункция. Состояние, при котором отмечается нарушение функций вегетативной нервной системы – расстройство по симпатическому или парасимпатическому типу. В данном случае идет речь о целом комплексе симптомов. Это может быть повышенное или пониженное артериальное давление, учащенное или, наоборот, замедленное сердцебиение, тошнота, потливость, удушье, ложные позывы к дефекации и мочеиспусканию, онемение конечностей, бледность лица, колебания температуры тела и т.п.
Психические нарушения. Характеризуются резкими переменами настроения, боязнью сердечных приступов, неспокойным сном, излишней самокритичностью, опасениями в принятии решений. В период обострения заболевания отмечается существенное снижение активности на фоне чрезмерной обеспокоенности своим здоровьем.
Респираторные отклонения. У больных вегетососудистой дистонией часто случаются отклонения в работе дыхательной системы, особенно после физических нагрузок. На фоне увеличения частоты дыхания отмечают затруднение вдоха, ощущение нехватки воздуха до близкого к удушью состояния и чувство сдавливания грудной клетки.
Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта. Проявляются в виде спазмов в области живота, изжоги, метеоризма, тяжести в области желудка, запоров.
Кардио- и цереброваскулярные нарушения. Больные жалуются на частые и сильные головные боли, головокружения, шум в ушах. Периодически возникают спазмы с левой стороны грудной клетки, пульс и давление нестабильны даже в состоянии покоя. Отмечается нарушение тонуса кровеносных сосудов с возникающими при этом отеками.
Как лечить вегетососудистую дистонию
Так как симптомы вегетососудистой дистонии очень разнообразны, то лечение носит продолжительный и методичный характер. В первую очередь, необходимо изменить образ жизни больного, чтобы исключить факторы перегрузок, стрессы и неправильный распорядок дня. При необходимости может идти речь о смене профессии, чтобы исключить физические и химические причины возникновения болезненных состояний.
Медикаментозное лечение заключается в основном в назначении успокоительных средств растительного происхождения и дневных транквилизаторов. В дополнение к ним могут быть выписаны препараты, нормализующие кровоснабжение головного мозга. Они неплохо работают в сочетании с физиотерапией и лечебной физкультурой. Отличные результаты показывают гомеопатические средства. При вегетососудистой дистонии назначаются: Афосар ЭДАС 116 капли (ЭДАС-916 гранулы) при тенденции к снижению АД, Кардиалгин ЭДАС 106 капли (ЭДАС-906 гранулы) при склонности к повышению АД. Для общей коррекции состояния вегетативной нервной системы показан препарат Пассифлора ЭДАС-111 капли (ЭДАС -911 гранулы).
Если вам поставили диагноз вегетососудистая дистония, стоит понимать, что это заболевание считается хроническим и для исключения рецидивов необходимо строго выполнять рекомендации лечащего врача, вести здоровый образ жизни и стараться избегать стрессов на работе и дома.
Рекомендуемое лечение: Афосар капли ЭДАС-116 (гранулы ЭДАС-916)
Объем распределения — StatPearls
Определение / Введение
Объем распределения (Vd) — это фармакокинетический параметр, представляющий склонность отдельного лекарственного средства либо оставаться в плазме, либо перераспределяться в других тканевых компартментах. По определению, Vd — это константа пропорциональности , которая связывает общее количество лекарства в организме с его концентрацией в плазме в данный момент времени. [1] [2] [3] Следующее уравнение может представлять Vd:
Объем распределения (л) = количество лекарственного средства в организме (мг) / концентрация лекарственного средства в плазме (мг / л)
На основе приведенного выше уравнения:
Лекарственное средство с high Vd имеет склонность покидать плазму и попадать во внесосудистые отделы тела, что означает, что для достижения заданной концентрации в плазме требуется более высокая доза лекарства.(Высокий Vd -> большее распределение в других тканях)
И наоборот, лекарство с низким Vd Vd имеет склонность оставаться в плазме, что означает, что для достижения заданного значения требуется более низкая доза лекарства. концентрация в плазме. (Низкий Vd -> Меньшее распространение в другие ткани)
Проблемы, вызывающие озабоченность
Общие принципы, связанные с распределением лекарств
Фармакокинетика фокусируется на перемещении лекарств по всему человеческому телу посредством процессов абсорбции , распределения , и ликвидация .После введения лекарство перемещается из места введения и всасывается в системный кровоток, где затем распространяется по всему телу. Процесс распределения относится к перемещению лекарства между внутрисосудистым (кровь / плазма) и внесосудистым (внутриклеточным и внеклеточным) частями тела. В каждом отделе тела лекарство находится в равновесии между связанной с белком или свободной формой. Со временем лекарства в кровотоке будут метаболизироваться и выводиться из организма печенью и почками.[1] [3]
Модели распределения с одним и несколькими отделениями
Сразу после болюсного внутривенного введения лекарство попадает в «центральный» отсек , который состоит из плазменных органов с высокой перфузией. (печень, почки и т. д.) и другие ткани, в которых лекарственное средство распределяется мгновенно. В конце концов, некоторые лекарства могут начать перемещаться из центрального отсека в «периферический» отсек , который состоит из тканей, в которых лекарство распределяется медленнее.[1] [2] [3] [4]
- Модель с одним отделением: Некоторые лекарства обладают фармакокинетикой, при которой они распределяются «мгновенно». Эти препараты, по-видимому, остаются в центральном отделении и не распределяются по периферическим отделениям. Следовательно, любое измеренное снижение концентрации лекарственного средства в плазме является результатом только его выведения из организма. Утверждается, что эти препараты демонстрируют однокамерные модели распределения , поскольку они не перемещаются в периферийные отделения.Vd этих препаратов может быть представлен одним значением, которым является Vd центрального отсека ( Vc ). [2] [3]
Лекарства, которые отображают кинетику распределения по одному отделению в виде прямой линии на кривых зависимости плазмы от времени. Поскольку считается, что лекарство распределяется мгновенно, начальную концентрацию лекарственного средства в плазме в момент времени = 0 (Со) трудно измерить, и поэтому ее можно оценить путем экстраполяции на время = 0 на зависимости концентрации в плазме от концентрации.график времени. [1] [2] [3]
- Многокомпонентная модель: Большинство лекарств демонстрируют более медленную кинетику распределения, которая включает раннюю фазу распределения с последующей фазой выведения. Лекарства, которые отображают многокамерные модели распределения , будут перемещаться из центрального отделения в периферические до выведения. [1] [2] [3] [4] [5] Фазы, связанные с многокомпонентными моделями распределения, включают:
Фаза распределения: После введения концентрация лекарственного средства в плазме сначала снизится, в то время как общее количество лекарственного средства в организме останется прежним.Это явление приведет к тому, что одно лекарство будет иметь множественных значений Vd, каждое из которых зависит от времени.
Терминальная фаза выведения : После фазы распределения лекарство будет выведено из центрального отдела (почками / печенью), вызывая изменения как количества лекарства в организме, так и концентрации лекарства в плазме. Следовательно, дополнительные значения Vd могут быть вычислены во время терминала фаза элиминации (Vbeta), значение Vd зависит от клиренса препарата .
- Устойчивое состояние: Между фазой распределения и удаления существует точка перехода, известная как «установившееся состояние». Стабильное состояние представляет собой период «динамического равновесия» лекарственного средства по всему телу, в течение которого лекарственное средство полностью распределяется между центральным и периферическим отделами. В установившемся состоянии чистый поток лекарства между центральным и периферическим отделениями равен 0. Другое значение Vd можно рассчитать в установившемся режиме ( Vss ).Это значение обычно является наиболее клинически значимым, поскольку оно используется для определения ударной дозы лекарственного средства.
- Vd (L) = A (t) (мг) / C (t) (мг / л)
Лекарства, которые отображают кинетику распределения по нескольким отделениям, имеют графики, которые представляют собой двухфазные линии на кривых зависимости плазмы от времени.
Период полувыведения и объем распределения
Период полувыведения (t1 / 2) означает время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме на 50%.t1 / 2 зависит от константы скорости (k), которая связана с Vd и зазором (CL). [1] [2] [3] Период полувыведения можно выразить с помощью следующего уравнения (а):
Только лекарство, находящееся в центральном отделении, может быть выведено из организма, поскольку процесс выведения в основном осуществляется печенью и почками. Лекарства с высоким Vd будут иметь большую часть лекарства, остающегося за пределами центрального отсека. Между тем, часть лекарства в плазме будет удалена, вызывая сдвиг равновесия, в результате чего лекарство, находящееся в периферическом отсеке, перемещается в центральный отсек.Этот сдвиг приведет к тому, что концентрация в плазме останется на стабильном уровне, несмотря на удаление лекарства из организма. Это явление вызывает более медленное снижение концентрации в плазме во время фазы выведения при высоком уровне Vd. [1] [3]
Следовательно, при постоянной скорости клиренса, лекарство с высоким значением Vd будет иметь на более длительный период выведения период полувыведения , чем у препарата с ниже Vd.
Подобно различным значениям Vd, которые существуют в зависимости от фармакокинетической фазы, существуют также два значения периода полураспада, о которых важно знать:
Период полураспада при распределении (t1 / 2a) что представляет собой время, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы распределения.
Период полувыведения (t1 / 2b), который представляет собой количество времени, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы выведения.
Особенности лекарственных средств, влияющие на объем распределения
- Кислотно-основные характеристики
- Как обсуждалось ранее, лекарства могут иметь склонность связывать белки по всему телу, где они достигают точки равновесия между связанной и несвязанной фазами. В зависимости от заряда лекарства при физиологическом pH, лекарство может иметь тенденцию связывать макромолекулы внутри или вне плазмы. [2]
Основные молекулы (щелочные) сильно взаимодействуют с отрицательно заряженными головными группами фосфолипидов, расположенными на фосфолипидных мембранах.Степень этого связывания также зависит от общей липофильности лекарственного средства. Как правило, основные молекулы покидают системный кровоток, приводя к выше Vd по сравнению с кислотными молекулами.
Кислые молекулы имеют более высокое сродство к молекулам альбумина при более низкой липофильности, чем нейтральные или основные молекулы. Следовательно, кислые препараты с большей вероятностью связывают альбумин и остаются в плазме, что приводит к снижению Vd на по сравнению с более основными молекулами.
- Как обсуждалось ранее, лекарства могут иметь склонность связывать белки по всему телу, где они достигают точки равновесия между связанной и несвязанной фазами. В зависимости от заряда лекарства при физиологическом pH, лекарство может иметь тенденцию связывать макромолекулы внутри или вне плазмы. [2]
- Липофильность
- В дополнение к ионным / зарядовым взаимодействиям между лекарством и макромолекулами, гидрофобные взаимодействия также играют аналогичную роль. Лекарства с более высокой липофильностью имеют более высокую проницаемость липидной мембраны и, следовательно, более высокую вероятность выхода из плазмы и взаимодействия с другими гидрофильными остатками в периферической ткани (например, жировой ткани). Однако белки плазмы, такие как альбумин, обладают высоким сродством к липофильным лекарственным средствам, и в этом случае определяющим фактором степени связывания с белками плазмы двух одинаково липофильных лекарственных средств являются кислотно-основные характеристики, как описано выше.[2] Но в целом применяются следующие принципы:
Липофильные молекулы с большей вероятностью проходят через липидные бислои и, следовательно, с большей вероятностью покидают кровоток и распространяются в области с высокой плотностью липидов (жировые) и, следовательно, имеют выше Vd.
Гидрофильные молекулы с меньшей вероятностью проходят через липидные бислои и, следовательно, с большей вероятностью останутся в кровотоке и, следовательно, имеют более низкий уровень Vd.
- В дополнение к ионным / зарядовым взаимодействиям между лекарством и макромолекулами, гидрофобные взаимодействия также играют аналогичную роль. Лекарства с более высокой липофильностью имеют более высокую проницаемость липидной мембраны и, следовательно, более высокую вероятность выхода из плазмы и взаимодействия с другими гидрофильными остатками в периферической ткани (например, жировой ткани). Однако белки плазмы, такие как альбумин, обладают высоким сродством к липофильным лекарственным средствам, и в этом случае определяющим фактором степени связывания с белками плазмы двух одинаково липофильных лекарственных средств являются кислотно-основные характеристики, как описано выше.[2] Но в целом применяются следующие принципы:
Клиническая значимость
Как обсуждалось ранее, несколько значений Vd могут быть рассчитаны в зависимости от внутренней кинетики лекарственного средства (модели с одним или несколькими отделами), а также фазы кинетики лекарственного средства после введения лекарственного средства ( фаза распределения vs установившееся состояние vs фаза окончательного устранения). Однако с клинической точки зрения наиболее важной полезностью single Vd является расчет ударной дозы лекарственного средства .[1] [3]
Нагрузочную дозу лучше всего рассчитать с использованием Vd в равновесном состоянии (Vss), поскольку он является наиболее репрезентативным для фармакокинетических свойств конкретных лекарств при желаемой стабильной концентрации в плазме. Следовательно, нагрузочную дозу можно рассчитать с помощью следующего уравнения:
- Ударная доза (мг) = [Cp (мг / л) x Vd (L)] / F
Cp представляет желаемую концентрацию лекарства в плазме
Vd представляет объем распределения
F представляет биодоступность лекарства (внутривенное введение = 1)
После После введения ударной дозы можно вводить дополнительные поддерживающие дозы для поддержания желаемой концентрации препарата в плазме.В отличие от ударной дозы, которая зависит от Vd препарата, поддерживающая доза зависит от клиренса (Cl). [3] Поддерживающая дозировка может быть рассчитана по следующему уравнению:
- Мощность поддерживающей дозы (мг / час) = [Cp (мг / л) x Cl (л / час)] / F
Cp представляет желаемую концентрацию лекарства в плазме
Cl представляет скорость клиренса лекарства
F представляет биодоступность лекарства (внутривенное введение = 1)
Ключевые различия между нагрузочными дозами и поддерживающими дозами включают:
- Ударная доза зависит от объема распределения , тогда как поддерживающих доз зависит от плазменного клиренса . [3]
- Ударная доза требуется только для нескольких лекарств в определенных ситуациях , в то время как поддерживающих доз требуется для большинства лекарств для поддержания постоянной концентрации в плазме [3].
- Ударные дозы обычно указываются в клинических сценариях, когда лекарство должно быстро достичь устойчивого состояния .
- Нагрузочная доза редко необходимо модифицировать в то время как поддерживающие дозы нужно адаптировать в зависимости от различных характеристик пациента. [3]
- Поскольку поддерживающие дозы зависят от клиренса препарата, который является переменной, определяемой каждым отдельным пациентом, поддерживающие дозы часто варьируются, поскольку некоторым пациентам может потребоваться меньше или больше времени, чтобы вывести лекарство из плазмы.
Например, пациентам с почечной недостаточностью требуется больше времени для выведения лекарства с мочой. Поэтому поддерживающая доза корректируется в зависимости от функции почек пациента. В этих случаях ударная доза останется прежней, а поддерживающая доза подвергнется корректировке (уменьшение количества препарата в час или увеличение временного интервала между дозами).
- Поскольку поддерживающие дозы зависят от клиренса препарата, который является переменной, определяемой каждым отдельным пациентом, поддерживающие дозы часто варьируются, поскольку некоторым пациентам может потребоваться меньше или больше времени, чтобы вывести лекарство из плазмы.
Хотя лекарствам присущи свойства, определяющие Vd, пациенты также представляют переменные, которые могут изменять видимый Vd. Следовательно, кажущийся Vd некоторых лекарств может значительно различаться у разных пациентов в зависимости от индивидуальной физиологии каждого пациента и / или патофизиологии каждого пациента. Например:
- Дозировка для детей и взрослых — Состав тела изменяется с возрастом, и, следовательно, будет затронуто распределение лекарств, что означает, что нагрузочные дозы будут варьироваться в зависимости от педиатрии и взрослых.[6]
- Ожирение по сравнению с нормальным ИМТ — Ударные дозы лекарств, таких как анестетики, могут быть дозированы на основе различных весовых шкал, таких как общая масса тела по сравнению с идеальной массой тела, в зависимости от фармакокинетики конкретных лекарств для предотвращения передозировки или недостаточной дозировки. . [7] [8]
- Условия, влияющие на концентрацию белков плазмы — Избыток или недостаток белков плазмы (например, альбумина) может повлиять на количество лекарственного средства, которое остается в плазме, и, следовательно, на кажущееся Vd.[1] [5] [9]
Понимание объема распределения важно как для врачей, так и для фармакологов, которые назначают и дозируют лекарства. Дифференциация фармакологических агентов с высоким и низким объемом распределения имеет важное значение для правильного дозирования лекарств для пациентов. В то время как врачи обычно дозируют лекарства в случаях невысокой сложности, пациентам в отделении интенсивной терапии может потребоваться дозировка лекарств фармацевтом. Понимание и расчет различных моделей распределения, факторы, которые могут влиять на объем распределения, нагрузочную дозу и поддерживающие дозы, могут означать разницу между жизнью и смертью.При дозировании лекарства крайне важно незамедлительно проконсультироваться с межпрофессиональной группой специалистов.
Объем распределения — StatPearls
Определение / Введение
Объем распределения (Vd) — это фармакокинетический параметр, представляющий склонность отдельного лекарственного средства либо оставаться в плазме, либо перераспределяться в других тканевых компартментах. По определению, Vd — это константа пропорциональности , которая связывает общее количество лекарственного средства в организме с его концентрацией в плазме в данный момент времени.[1] [2] [3] Следующее уравнение может представить Vd:
Объем распределения (L) = Количество лекарства в организме (мг) / концентрация лекарства в плазме (мг / л)
На основании вышеизложенного уравнение:
Лекарство с высоким значением Vd имеет склонность покидать плазму и попадать во внесосудистые отделы тела, а это означает, что для достижения заданной концентрации в плазме требуется более высокая доза лекарства. . (Высокий Vd -> большее распределение в других тканях)
И наоборот, лекарство с низким Vd Vd имеет склонность оставаться в плазме, что означает, что для достижения заданного значения требуется более низкая доза лекарства. концентрация в плазме.(Низкий Vd -> Меньшее распространение в другие ткани)
Проблемы, вызывающие озабоченность
Общие принципы, связанные с распределением лекарств
Фармакокинетика фокусируется на перемещении лекарств по всему человеческому телу посредством процессов абсорбции , распределения , и ликвидация . После введения лекарство перемещается из места введения и всасывается в системный кровоток, где затем распространяется по всему телу.Процесс распределения относится к перемещению лекарства между внутрисосудистым (кровь / плазма) и внесосудистым (внутриклеточным и внеклеточным) частями тела. В каждом отделе тела лекарство находится в равновесии между связанной с белком или свободной формой. Со временем лекарства в кровотоке будут метаболизироваться и выводиться из организма печенью и почками. [1] [3]
Модели распределения с одним и несколькими отсеками
Сразу после введения болюса внутривенное лекарство поступает в «центральный» отсек , который состоит из плазмы, органов с высокой перфузией (печень, почки и т. Д.) .) и другие ткани, в которых лекарственное средство распространяется мгновенно. В конце концов, некоторые лекарства могут начать перемещаться из центрального отсека в «периферический» отсек , который состоит из тканей, в которые лекарство распределяется медленнее. [1] [2] [3] [4]
- Модель с одним отделением: Некоторые лекарства обладают фармакокинетикой, при которой они распределяются «мгновенно». Эти препараты, по-видимому, остаются в центральном отделении и не распределяются по периферическим отделениям. Следовательно, любое измеренное снижение концентрации лекарственного средства в плазме является результатом только его выведения из организма.Утверждается, что эти препараты демонстрируют однокамерные модели распределения , поскольку они не перемещаются в периферийные отделения. Vd этих препаратов может быть представлен одним значением, которым является Vd центрального отсека ( Vc ). [2] [3]
Лекарства, которые отображают кинетику распределения по одному отделению в виде прямой линии на кривых зависимости плазмы от времени. Поскольку считается, что лекарство распределяется мгновенно, начальную концентрацию лекарственного средства в плазме в момент времени = 0 (Со) трудно измерить, и поэтому ее можно оценить путем экстраполяции на время = 0 на зависимости концентрации в плазме от концентрации.график времени. [1] [2] [3]
- Многокомпонентная модель: Большинство лекарств демонстрируют более медленную кинетику распределения, которая включает раннюю фазу распределения с последующей фазой выведения. Лекарства, которые отображают многокамерные модели распределения , будут перемещаться из центрального отделения в периферические до выведения. [1] [2] [3] [4] [5] Фазы, связанные с многокомпонентными моделями распределения, включают:
Фаза распределения: После введения концентрация лекарственного средства в плазме сначала снизится, в то время как общее количество лекарственного средства в организме останется прежним.Это явление приведет к тому, что одно лекарство будет иметь множественных значений Vd, каждое из которых зависит от времени.
Терминальная фаза выведения : После фазы распределения лекарство будет выведено из центрального отдела (почками / печенью), вызывая изменения как количества лекарства в организме, так и концентрации лекарства в плазме. Следовательно, дополнительные значения Vd могут быть вычислены во время терминала фаза элиминации (Vbeta), значение Vd зависит от клиренса препарата .
- Устойчивое состояние: Между фазой распределения и удаления существует точка перехода, известная как «установившееся состояние». Стабильное состояние представляет собой период «динамического равновесия» лекарственного средства по всему телу, в течение которого лекарственное средство полностью распределяется между центральным и периферическим отделами. В установившемся состоянии чистый поток лекарства между центральным и периферическим отделениями равен 0. Другое значение Vd можно рассчитать в установившемся режиме ( Vss ).Это значение обычно является наиболее клинически значимым, поскольку оно используется для определения ударной дозы лекарственного средства.
- Vd (L) = A (t) (мг) / C (t) (мг / л)
Лекарства, которые отображают кинетику распределения по нескольким отделениям, имеют графики, которые представляют собой двухфазные линии на кривых зависимости плазмы от времени.
Период полувыведения и объем распределения
Период полувыведения (t1 / 2) означает время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме на 50%.t1 / 2 зависит от константы скорости (k), которая связана с Vd и зазором (CL). [1] [2] [3] Период полувыведения можно выразить с помощью следующего уравнения (а):
Только лекарство, находящееся в центральном отделении, может быть выведено из организма, поскольку процесс выведения в основном осуществляется печенью и почками. Лекарства с высоким Vd будут иметь большую часть лекарства, остающегося за пределами центрального отсека. Между тем, часть лекарства в плазме будет удалена, вызывая сдвиг равновесия, в результате чего лекарство, находящееся в периферическом отсеке, перемещается в центральный отсек.Этот сдвиг приведет к тому, что концентрация в плазме останется на стабильном уровне, несмотря на удаление лекарства из организма. Это явление вызывает более медленное снижение концентрации в плазме во время фазы выведения при высоком уровне Vd. [1] [3]
Следовательно, при постоянной скорости клиренса, лекарство с высоким значением Vd будет иметь на более длительный период выведения период полувыведения , чем у препарата с ниже Vd.
Подобно различным значениям Vd, которые существуют в зависимости от фармакокинетической фазы, существуют также два значения периода полураспада, о которых важно знать:
Период полураспада при распределении (t1 / 2a) что представляет собой время, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы распределения.
Период полувыведения (t1 / 2b), который представляет собой количество времени, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы выведения.
Особенности лекарственных средств, влияющие на объем распределения
- Кислотно-основные характеристики
- Как обсуждалось ранее, лекарства могут иметь склонность связывать белки по всему телу, где они достигают точки равновесия между связанной и несвязанной фазами. В зависимости от заряда лекарства при физиологическом pH, лекарство может иметь тенденцию связывать макромолекулы внутри или вне плазмы. [2]
Основные молекулы (щелочные) сильно взаимодействуют с отрицательно заряженными головными группами фосфолипидов, расположенными на фосфолипидных мембранах.Степень этого связывания также зависит от общей липофильности лекарственного средства. Как правило, основные молекулы покидают системный кровоток, приводя к выше Vd по сравнению с кислотными молекулами.
Кислые молекулы имеют более высокое сродство к молекулам альбумина при более низкой липофильности, чем нейтральные или основные молекулы. Следовательно, кислые препараты с большей вероятностью связывают альбумин и остаются в плазме, что приводит к снижению Vd на по сравнению с более основными молекулами.
- Как обсуждалось ранее, лекарства могут иметь склонность связывать белки по всему телу, где они достигают точки равновесия между связанной и несвязанной фазами. В зависимости от заряда лекарства при физиологическом pH, лекарство может иметь тенденцию связывать макромолекулы внутри или вне плазмы. [2]
- Липофильность
- В дополнение к ионным / зарядовым взаимодействиям между лекарством и макромолекулами, гидрофобные взаимодействия также играют аналогичную роль. Лекарства с более высокой липофильностью имеют более высокую проницаемость липидной мембраны и, следовательно, более высокую вероятность выхода из плазмы и взаимодействия с другими гидрофильными остатками в периферической ткани (например, жировой ткани). Однако белки плазмы, такие как альбумин, обладают высоким сродством к липофильным лекарственным средствам, и в этом случае определяющим фактором степени связывания с белками плазмы двух одинаково липофильных лекарственных средств являются кислотно-основные характеристики, как описано выше.[2] Но в целом применяются следующие принципы:
Липофильные молекулы с большей вероятностью проходят через липидные бислои и, следовательно, с большей вероятностью покидают кровоток и распространяются в области с высокой плотностью липидов (жировые) и, следовательно, имеют выше Vd.
Гидрофильные молекулы с меньшей вероятностью проходят через липидные бислои и, следовательно, с большей вероятностью останутся в кровотоке и, следовательно, имеют более низкий уровень Vd.
- В дополнение к ионным / зарядовым взаимодействиям между лекарством и макромолекулами, гидрофобные взаимодействия также играют аналогичную роль. Лекарства с более высокой липофильностью имеют более высокую проницаемость липидной мембраны и, следовательно, более высокую вероятность выхода из плазмы и взаимодействия с другими гидрофильными остатками в периферической ткани (например, жировой ткани). Однако белки плазмы, такие как альбумин, обладают высоким сродством к липофильным лекарственным средствам, и в этом случае определяющим фактором степени связывания с белками плазмы двух одинаково липофильных лекарственных средств являются кислотно-основные характеристики, как описано выше.[2] Но в целом применяются следующие принципы:
Клиническая значимость
Как обсуждалось ранее, несколько значений Vd могут быть рассчитаны в зависимости от внутренней кинетики лекарственного средства (модели с одним или несколькими отделами), а также фазы кинетики лекарственного средства после введения лекарственного средства ( фаза распределения vs установившееся состояние vs фаза окончательного устранения). Однако с клинической точки зрения наиболее важной полезностью single Vd является расчет ударной дозы лекарственного средства .[1] [3]
Нагрузочную дозу лучше всего рассчитать с использованием Vd в равновесном состоянии (Vss), поскольку он является наиболее репрезентативным для фармакокинетических свойств конкретных лекарств при желаемой стабильной концентрации в плазме. Следовательно, нагрузочную дозу можно рассчитать с помощью следующего уравнения:
- Ударная доза (мг) = [Cp (мг / л) x Vd (L)] / F
Cp представляет желаемую концентрацию лекарства в плазме
Vd представляет объем распределения
F представляет биодоступность лекарства (внутривенное введение = 1)
После После введения ударной дозы можно вводить дополнительные поддерживающие дозы для поддержания желаемой концентрации препарата в плазме.В отличие от ударной дозы, которая зависит от Vd препарата, поддерживающая доза зависит от клиренса (Cl). [3] Поддерживающая дозировка может быть рассчитана по следующему уравнению:
- Мощность поддерживающей дозы (мг / час) = [Cp (мг / л) x Cl (л / час)] / F
Cp представляет желаемую концентрацию лекарства в плазме
Cl представляет скорость клиренса лекарства
F представляет биодоступность лекарства (внутривенное введение = 1)
Ключевые различия между нагрузочными дозами и поддерживающими дозами включают:
- Ударная доза зависит от объема распределения , тогда как поддерживающих доз зависит от плазменного клиренса . [3]
- Ударная доза требуется только для нескольких лекарств в определенных ситуациях , в то время как поддерживающих доз требуется для большинства лекарств для поддержания постоянной концентрации в плазме [3].
- Ударные дозы обычно указываются в клинических сценариях, когда лекарство должно быстро достичь устойчивого состояния .
- Нагрузочная доза редко необходимо модифицировать в то время как поддерживающие дозы нужно адаптировать в зависимости от различных характеристик пациента. [3]
- Поскольку поддерживающие дозы зависят от клиренса препарата, который является переменной, определяемой каждым отдельным пациентом, поддерживающие дозы часто варьируются, поскольку некоторым пациентам может потребоваться меньше или больше времени, чтобы вывести лекарство из плазмы.
Например, пациентам с почечной недостаточностью требуется больше времени для выведения лекарства с мочой. Поэтому поддерживающая доза корректируется в зависимости от функции почек пациента. В этих случаях ударная доза останется прежней, а поддерживающая доза подвергнется корректировке (уменьшение количества препарата в час или увеличение временного интервала между дозами).
- Поскольку поддерживающие дозы зависят от клиренса препарата, который является переменной, определяемой каждым отдельным пациентом, поддерживающие дозы часто варьируются, поскольку некоторым пациентам может потребоваться меньше или больше времени, чтобы вывести лекарство из плазмы.
Хотя лекарствам присущи свойства, определяющие Vd, пациенты также представляют переменные, которые могут изменять видимый Vd. Следовательно, кажущийся Vd некоторых лекарств может значительно различаться у разных пациентов в зависимости от индивидуальной физиологии каждого пациента и / или патофизиологии каждого пациента. Например:
- Дозировка для детей и взрослых — Состав тела изменяется с возрастом, и, следовательно, будет затронуто распределение лекарств, что означает, что нагрузочные дозы будут варьироваться в зависимости от педиатрии и взрослых.[6]
- Ожирение по сравнению с нормальным ИМТ — Ударные дозы лекарств, таких как анестетики, могут быть дозированы на основе различных весовых шкал, таких как общая масса тела по сравнению с идеальной массой тела, в зависимости от фармакокинетики конкретных лекарств для предотвращения передозировки или недостаточной дозировки. . [7] [8]
- Условия, влияющие на концентрацию белков плазмы — Избыток или недостаток белков плазмы (например, альбумина) может повлиять на количество лекарственного средства, которое остается в плазме, и, следовательно, на кажущееся Vd.[1] [5] [9]
Понимание объема распределения важно как для врачей, так и для фармакологов, которые назначают и дозируют лекарства. Дифференциация фармакологических агентов с высоким и низким объемом распределения имеет важное значение для правильного дозирования лекарств для пациентов. В то время как врачи обычно дозируют лекарства в случаях невысокой сложности, пациентам в отделении интенсивной терапии может потребоваться дозировка лекарств фармацевтом. Понимание и расчет различных моделей распределения, факторы, которые могут влиять на объем распределения, нагрузочную дозу и поддерживающие дозы, могут означать разницу между жизнью и смертью.При дозировании лекарства крайне важно незамедлительно проконсультироваться с межпрофессиональной группой специалистов.
Объем распределения — StatPearls
Определение / Введение
Объем распределения (Vd) — это фармакокинетический параметр, представляющий склонность отдельного лекарственного средства либо оставаться в плазме, либо перераспределяться в других тканевых компартментах. По определению, Vd — это константа пропорциональности , которая связывает общее количество лекарственного средства в организме с его концентрацией в плазме в данный момент времени.[1] [2] [3] Следующее уравнение может представить Vd:
Объем распределения (L) = Количество лекарства в организме (мг) / концентрация лекарства в плазме (мг / л)
На основании вышеизложенного уравнение:
Лекарство с высоким значением Vd имеет склонность покидать плазму и попадать во внесосудистые отделы тела, а это означает, что для достижения заданной концентрации в плазме требуется более высокая доза лекарства. . (Высокий Vd -> большее распределение в других тканях)
И наоборот, лекарство с низким Vd Vd имеет склонность оставаться в плазме, что означает, что для достижения заданного значения требуется более низкая доза лекарства. концентрация в плазме.(Низкий Vd -> Меньшее распространение в другие ткани)
Проблемы, вызывающие озабоченность
Общие принципы, связанные с распределением лекарств
Фармакокинетика фокусируется на перемещении лекарств по всему человеческому телу посредством процессов абсорбции , распределения , и ликвидация . После введения лекарство перемещается из места введения и всасывается в системный кровоток, где затем распространяется по всему телу.Процесс распределения относится к перемещению лекарства между внутрисосудистым (кровь / плазма) и внесосудистым (внутриклеточным и внеклеточным) частями тела. В каждом отделе тела лекарство находится в равновесии между связанной с белком или свободной формой. Со временем лекарства в кровотоке будут метаболизироваться и выводиться из организма печенью и почками. [1] [3]
Модели распределения с одним и несколькими отсеками
Сразу после введения болюса внутривенное лекарство поступает в «центральный» отсек , который состоит из плазмы, органов с высокой перфузией (печень, почки и т. Д.) .) и другие ткани, в которых лекарственное средство распространяется мгновенно. В конце концов, некоторые лекарства могут начать перемещаться из центрального отсека в «периферический» отсек , который состоит из тканей, в которые лекарство распределяется медленнее. [1] [2] [3] [4]
- Модель с одним отделением: Некоторые лекарства обладают фармакокинетикой, при которой они распределяются «мгновенно». Эти препараты, по-видимому, остаются в центральном отделении и не распределяются по периферическим отделениям. Следовательно, любое измеренное снижение концентрации лекарственного средства в плазме является результатом только его выведения из организма.Утверждается, что эти препараты демонстрируют однокамерные модели распределения , поскольку они не перемещаются в периферийные отделения. Vd этих препаратов может быть представлен одним значением, которым является Vd центрального отсека ( Vc ). [2] [3]
Лекарства, которые отображают кинетику распределения по одному отделению в виде прямой линии на кривых зависимости плазмы от времени. Поскольку считается, что лекарство распределяется мгновенно, начальную концентрацию лекарственного средства в плазме в момент времени = 0 (Со) трудно измерить, и поэтому ее можно оценить путем экстраполяции на время = 0 на зависимости концентрации в плазме от концентрации.график времени. [1] [2] [3]
- Многокомпонентная модель: Большинство лекарств демонстрируют более медленную кинетику распределения, которая включает раннюю фазу распределения с последующей фазой выведения. Лекарства, которые отображают многокамерные модели распределения , будут перемещаться из центрального отделения в периферические до выведения. [1] [2] [3] [4] [5] Фазы, связанные с многокомпонентными моделями распределения, включают:
Фаза распределения: После введения концентрация лекарственного средства в плазме сначала снизится, в то время как общее количество лекарственного средства в организме останется прежним.Это явление приведет к тому, что одно лекарство будет иметь множественных значений Vd, каждое из которых зависит от времени.
Терминальная фаза выведения : После фазы распределения лекарство будет выведено из центрального отдела (почками / печенью), вызывая изменения как количества лекарства в организме, так и концентрации лекарства в плазме. Следовательно, дополнительные значения Vd могут быть вычислены во время терминала фаза элиминации (Vbeta), значение Vd зависит от клиренса препарата .
- Устойчивое состояние: Между фазой распределения и удаления существует точка перехода, известная как «установившееся состояние». Стабильное состояние представляет собой период «динамического равновесия» лекарственного средства по всему телу, в течение которого лекарственное средство полностью распределяется между центральным и периферическим отделами. В установившемся состоянии чистый поток лекарства между центральным и периферическим отделениями равен 0. Другое значение Vd можно рассчитать в установившемся режиме ( Vss ).Это значение обычно является наиболее клинически значимым, поскольку оно используется для определения ударной дозы лекарственного средства.
- Vd (L) = A (t) (мг) / C (t) (мг / л)
Лекарства, которые отображают кинетику распределения по нескольким отделениям, имеют графики, которые представляют собой двухфазные линии на кривых зависимости плазмы от времени.
Период полувыведения и объем распределения
Период полувыведения (t1 / 2) означает время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме на 50%.t1 / 2 зависит от константы скорости (k), которая связана с Vd и зазором (CL). [1] [2] [3] Период полувыведения можно выразить с помощью следующего уравнения (а):
Только лекарство, находящееся в центральном отделении, может быть выведено из организма, поскольку процесс выведения в основном осуществляется печенью и почками. Лекарства с высоким Vd будут иметь большую часть лекарства, остающегося за пределами центрального отсека. Между тем, часть лекарства в плазме будет удалена, вызывая сдвиг равновесия, в результате чего лекарство, находящееся в периферическом отсеке, перемещается в центральный отсек.Этот сдвиг приведет к тому, что концентрация в плазме останется на стабильном уровне, несмотря на удаление лекарства из организма. Это явление вызывает более медленное снижение концентрации в плазме во время фазы выведения при высоком уровне Vd. [1] [3]
Следовательно, при постоянной скорости клиренса, лекарство с высоким значением Vd будет иметь на более длительный период выведения период полувыведения , чем у препарата с ниже Vd.
Подобно различным значениям Vd, которые существуют в зависимости от фармакокинетической фазы, существуют также два значения периода полураспада, о которых важно знать:
Период полураспада при распределении (t1 / 2a) что представляет собой время, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы распределения.
Период полувыведения (t1 / 2b), который представляет собой количество времени, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы выведения.
Особенности лекарственных средств, влияющие на объем распределения
- Кислотно-основные характеристики
- Как обсуждалось ранее, лекарства могут иметь склонность связывать белки по всему телу, где они достигают точки равновесия между связанной и несвязанной фазами. В зависимости от заряда лекарства при физиологическом pH, лекарство может иметь тенденцию связывать макромолекулы внутри или вне плазмы. [2]
Основные молекулы (щелочные) сильно взаимодействуют с отрицательно заряженными головными группами фосфолипидов, расположенными на фосфолипидных мембранах.Степень этого связывания также зависит от общей липофильности лекарственного средства. Как правило, основные молекулы покидают системный кровоток, приводя к выше Vd по сравнению с кислотными молекулами.
Кислые молекулы имеют более высокое сродство к молекулам альбумина при более низкой липофильности, чем нейтральные или основные молекулы. Следовательно, кислые препараты с большей вероятностью связывают альбумин и остаются в плазме, что приводит к снижению Vd на по сравнению с более основными молекулами.
- Как обсуждалось ранее, лекарства могут иметь склонность связывать белки по всему телу, где они достигают точки равновесия между связанной и несвязанной фазами. В зависимости от заряда лекарства при физиологическом pH, лекарство может иметь тенденцию связывать макромолекулы внутри или вне плазмы. [2]
- Липофильность
- В дополнение к ионным / зарядовым взаимодействиям между лекарством и макромолекулами, гидрофобные взаимодействия также играют аналогичную роль. Лекарства с более высокой липофильностью имеют более высокую проницаемость липидной мембраны и, следовательно, более высокую вероятность выхода из плазмы и взаимодействия с другими гидрофильными остатками в периферической ткани (например, жировой ткани). Однако белки плазмы, такие как альбумин, обладают высоким сродством к липофильным лекарственным средствам, и в этом случае определяющим фактором степени связывания с белками плазмы двух одинаково липофильных лекарственных средств являются кислотно-основные характеристики, как описано выше.[2] Но в целом применяются следующие принципы:
Липофильные молекулы с большей вероятностью проходят через липидные бислои и, следовательно, с большей вероятностью покидают кровоток и распространяются в области с высокой плотностью липидов (жировые) и, следовательно, имеют выше Vd.
Гидрофильные молекулы с меньшей вероятностью проходят через липидные бислои и, следовательно, с большей вероятностью останутся в кровотоке и, следовательно, имеют более низкий уровень Vd.
- В дополнение к ионным / зарядовым взаимодействиям между лекарством и макромолекулами, гидрофобные взаимодействия также играют аналогичную роль. Лекарства с более высокой липофильностью имеют более высокую проницаемость липидной мембраны и, следовательно, более высокую вероятность выхода из плазмы и взаимодействия с другими гидрофильными остатками в периферической ткани (например, жировой ткани). Однако белки плазмы, такие как альбумин, обладают высоким сродством к липофильным лекарственным средствам, и в этом случае определяющим фактором степени связывания с белками плазмы двух одинаково липофильных лекарственных средств являются кислотно-основные характеристики, как описано выше.[2] Но в целом применяются следующие принципы:
Клиническая значимость
Как обсуждалось ранее, несколько значений Vd могут быть рассчитаны в зависимости от внутренней кинетики лекарственного средства (модели с одним или несколькими отделами), а также фазы кинетики лекарственного средства после введения лекарственного средства ( фаза распределения vs установившееся состояние vs фаза окончательного устранения). Однако с клинической точки зрения наиболее важной полезностью single Vd является расчет ударной дозы лекарственного средства .[1] [3]
Нагрузочную дозу лучше всего рассчитать с использованием Vd в равновесном состоянии (Vss), поскольку он является наиболее репрезентативным для фармакокинетических свойств конкретных лекарств при желаемой стабильной концентрации в плазме. Следовательно, нагрузочную дозу можно рассчитать с помощью следующего уравнения:
- Ударная доза (мг) = [Cp (мг / л) x Vd (L)] / F
Cp представляет желаемую концентрацию лекарства в плазме
Vd представляет объем распределения
F представляет биодоступность лекарства (внутривенное введение = 1)
После После введения ударной дозы можно вводить дополнительные поддерживающие дозы для поддержания желаемой концентрации препарата в плазме.В отличие от ударной дозы, которая зависит от Vd препарата, поддерживающая доза зависит от клиренса (Cl). [3] Поддерживающая дозировка может быть рассчитана по следующему уравнению:
- Мощность поддерживающей дозы (мг / час) = [Cp (мг / л) x Cl (л / час)] / F
Cp представляет желаемую концентрацию лекарства в плазме
Cl представляет скорость клиренса лекарства
F представляет биодоступность лекарства (внутривенное введение = 1)
Ключевые различия между нагрузочными дозами и поддерживающими дозами включают:
- Ударная доза зависит от объема распределения , тогда как поддерживающих доз зависит от плазменного клиренса . [3]
- Ударная доза требуется только для нескольких лекарств в определенных ситуациях , в то время как поддерживающих доз требуется для большинства лекарств для поддержания постоянной концентрации в плазме [3].
- Ударные дозы обычно указываются в клинических сценариях, когда лекарство должно быстро достичь устойчивого состояния .
- Нагрузочная доза редко необходимо модифицировать в то время как поддерживающие дозы нужно адаптировать в зависимости от различных характеристик пациента. [3]
- Поскольку поддерживающие дозы зависят от клиренса препарата, который является переменной, определяемой каждым отдельным пациентом, поддерживающие дозы часто варьируются, поскольку некоторым пациентам может потребоваться меньше или больше времени, чтобы вывести лекарство из плазмы.
Например, пациентам с почечной недостаточностью требуется больше времени для выведения лекарства с мочой. Поэтому поддерживающая доза корректируется в зависимости от функции почек пациента. В этих случаях ударная доза останется прежней, а поддерживающая доза подвергнется корректировке (уменьшение количества препарата в час или увеличение временного интервала между дозами).
- Поскольку поддерживающие дозы зависят от клиренса препарата, который является переменной, определяемой каждым отдельным пациентом, поддерживающие дозы часто варьируются, поскольку некоторым пациентам может потребоваться меньше или больше времени, чтобы вывести лекарство из плазмы.
Хотя лекарствам присущи свойства, определяющие Vd, пациенты также представляют переменные, которые могут изменять видимый Vd. Следовательно, кажущийся Vd некоторых лекарств может значительно различаться у разных пациентов в зависимости от индивидуальной физиологии каждого пациента и / или патофизиологии каждого пациента. Например:
- Дозировка для детей и взрослых — Состав тела изменяется с возрастом, и, следовательно, будет затронуто распределение лекарств, что означает, что нагрузочные дозы будут варьироваться в зависимости от педиатрии и взрослых.[6]
- Ожирение по сравнению с нормальным ИМТ — Ударные дозы лекарств, таких как анестетики, могут быть дозированы на основе различных весовых шкал, таких как общая масса тела по сравнению с идеальной массой тела, в зависимости от фармакокинетики конкретных лекарств для предотвращения передозировки или недостаточной дозировки. . [7] [8]
- Условия, влияющие на концентрацию белков плазмы — Избыток или недостаток белков плазмы (например, альбумина) может повлиять на количество лекарственного средства, которое остается в плазме, и, следовательно, на кажущееся Vd.[1] [5] [9]
Понимание объема распределения важно как для врачей, так и для фармакологов, которые назначают и дозируют лекарства. Дифференциация фармакологических агентов с высоким и низким объемом распределения имеет важное значение для правильного дозирования лекарств для пациентов. В то время как врачи обычно дозируют лекарства в случаях невысокой сложности, пациентам в отделении интенсивной терапии может потребоваться дозировка лекарств фармацевтом. Понимание и расчет различных моделей распределения, факторы, которые могут влиять на объем распределения, нагрузочную дозу и поддерживающие дозы, могут означать разницу между жизнью и смертью.При дозировании лекарства крайне важно незамедлительно проконсультироваться с межпрофессиональной группой специалистов.
Объем распределения — StatPearls
Определение / Введение
Объем распределения (Vd) — это фармакокинетический параметр, представляющий склонность отдельного лекарственного средства либо оставаться в плазме, либо перераспределяться в других тканевых компартментах. По определению, Vd — это константа пропорциональности , которая связывает общее количество лекарственного средства в организме с его концентрацией в плазме в данный момент времени.[1] [2] [3] Следующее уравнение может представить Vd:
Объем распределения (L) = Количество лекарства в организме (мг) / концентрация лекарства в плазме (мг / л)
На основании вышеизложенного уравнение:
Лекарство с высоким значением Vd имеет склонность покидать плазму и попадать во внесосудистые отделы тела, а это означает, что для достижения заданной концентрации в плазме требуется более высокая доза лекарства. . (Высокий Vd -> большее распределение в других тканях)
И наоборот, лекарство с низким Vd Vd имеет склонность оставаться в плазме, что означает, что для достижения заданного значения требуется более низкая доза лекарства. концентрация в плазме.(Низкий Vd -> Меньшее распространение в другие ткани)
Проблемы, вызывающие озабоченность
Общие принципы, связанные с распределением лекарств
Фармакокинетика фокусируется на перемещении лекарств по всему человеческому телу посредством процессов абсорбции , распределения , и ликвидация . После введения лекарство перемещается из места введения и всасывается в системный кровоток, где затем распространяется по всему телу.Процесс распределения относится к перемещению лекарства между внутрисосудистым (кровь / плазма) и внесосудистым (внутриклеточным и внеклеточным) частями тела. В каждом отделе тела лекарство находится в равновесии между связанной с белком или свободной формой. Со временем лекарства в кровотоке будут метаболизироваться и выводиться из организма печенью и почками. [1] [3]
Модели распределения с одним и несколькими отсеками
Сразу после введения болюса внутривенное лекарство поступает в «центральный» отсек , который состоит из плазмы, органов с высокой перфузией (печень, почки и т. Д.) .) и другие ткани, в которых лекарственное средство распространяется мгновенно. В конце концов, некоторые лекарства могут начать перемещаться из центрального отсека в «периферический» отсек , который состоит из тканей, в которые лекарство распределяется медленнее. [1] [2] [3] [4]
- Модель с одним отделением: Некоторые лекарства обладают фармакокинетикой, при которой они распределяются «мгновенно». Эти препараты, по-видимому, остаются в центральном отделении и не распределяются по периферическим отделениям. Следовательно, любое измеренное снижение концентрации лекарственного средства в плазме является результатом только его выведения из организма.Утверждается, что эти препараты демонстрируют однокамерные модели распределения , поскольку они не перемещаются в периферийные отделения. Vd этих препаратов может быть представлен одним значением, которым является Vd центрального отсека ( Vc ). [2] [3]
Лекарства, которые отображают кинетику распределения по одному отделению в виде прямой линии на кривых зависимости плазмы от времени. Поскольку считается, что лекарство распределяется мгновенно, начальную концентрацию лекарственного средства в плазме в момент времени = 0 (Со) трудно измерить, и поэтому ее можно оценить путем экстраполяции на время = 0 на зависимости концентрации в плазме от концентрации.график времени. [1] [2] [3]
- Многокомпонентная модель: Большинство лекарств демонстрируют более медленную кинетику распределения, которая включает раннюю фазу распределения с последующей фазой выведения. Лекарства, которые отображают многокамерные модели распределения , будут перемещаться из центрального отделения в периферические до выведения. [1] [2] [3] [4] [5] Фазы, связанные с многокомпонентными моделями распределения, включают:
Фаза распределения: После введения концентрация лекарственного средства в плазме сначала снизится, в то время как общее количество лекарственного средства в организме останется прежним.Это явление приведет к тому, что одно лекарство будет иметь множественных значений Vd, каждое из которых зависит от времени.
Терминальная фаза выведения : После фазы распределения лекарство будет выведено из центрального отдела (почками / печенью), вызывая изменения как количества лекарства в организме, так и концентрации лекарства в плазме. Следовательно, дополнительные значения Vd могут быть вычислены во время терминала фаза элиминации (Vbeta), значение Vd зависит от клиренса препарата .
- Устойчивое состояние: Между фазой распределения и удаления существует точка перехода, известная как «установившееся состояние». Стабильное состояние представляет собой период «динамического равновесия» лекарственного средства по всему телу, в течение которого лекарственное средство полностью распределяется между центральным и периферическим отделами. В установившемся состоянии чистый поток лекарства между центральным и периферическим отделениями равен 0. Другое значение Vd можно рассчитать в установившемся режиме ( Vss ).Это значение обычно является наиболее клинически значимым, поскольку оно используется для определения ударной дозы лекарственного средства.
- Vd (L) = A (t) (мг) / C (t) (мг / л)
Лекарства, которые отображают кинетику распределения по нескольким отделениям, имеют графики, которые представляют собой двухфазные линии на кривых зависимости плазмы от времени.
Период полувыведения и объем распределения
Период полувыведения (t1 / 2) означает время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме на 50%.t1 / 2 зависит от константы скорости (k), которая связана с Vd и зазором (CL). [1] [2] [3] Период полувыведения можно выразить с помощью следующего уравнения (а):
Только лекарство, находящееся в центральном отделении, может быть выведено из организма, поскольку процесс выведения в основном осуществляется печенью и почками. Лекарства с высоким Vd будут иметь большую часть лекарства, остающегося за пределами центрального отсека. Между тем, часть лекарства в плазме будет удалена, вызывая сдвиг равновесия, в результате чего лекарство, находящееся в периферическом отсеке, перемещается в центральный отсек.Этот сдвиг приведет к тому, что концентрация в плазме останется на стабильном уровне, несмотря на удаление лекарства из организма. Это явление вызывает более медленное снижение концентрации в плазме во время фазы выведения при высоком уровне Vd. [1] [3]
Следовательно, при постоянной скорости клиренса, лекарство с высоким значением Vd будет иметь на более длительный период выведения период полувыведения , чем у препарата с ниже Vd.
Подобно различным значениям Vd, которые существуют в зависимости от фармакокинетической фазы, существуют также два значения периода полураспада, о которых важно знать:
Период полураспада при распределении (t1 / 2a) что представляет собой время, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы распределения.
Период полувыведения (t1 / 2b), который представляет собой количество времени, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% во время фазы выведения.
Особенности лекарственных средств, влияющие на объем распределения
- Кислотно-основные характеристики
- Как обсуждалось ранее, лекарства могут иметь склонность связывать белки по всему телу, где они достигают точки равновесия между связанной и несвязанной фазами. В зависимости от заряда лекарства при физиологическом pH, лекарство может иметь тенденцию связывать макромолекулы внутри или вне плазмы. [2]
Основные молекулы (щелочные) сильно взаимодействуют с отрицательно заряженными головными группами фосфолипидов, расположенными на фосфолипидных мембранах.Степень этого связывания также зависит от общей липофильности лекарственного средства. Как правило, основные молекулы покидают системный кровоток, приводя к выше Vd по сравнению с кислотными молекулами.
Кислые молекулы имеют более высокое сродство к молекулам альбумина при более низкой липофильности, чем нейтральные или основные молекулы. Следовательно, кислые препараты с большей вероятностью связывают альбумин и остаются в плазме, что приводит к снижению Vd на по сравнению с более основными молекулами.
- Как обсуждалось ранее, лекарства могут иметь склонность связывать белки по всему телу, где они достигают точки равновесия между связанной и несвязанной фазами. В зависимости от заряда лекарства при физиологическом pH, лекарство может иметь тенденцию связывать макромолекулы внутри или вне плазмы. [2]
- Липофильность
- В дополнение к ионным / зарядовым взаимодействиям между лекарством и макромолекулами, гидрофобные взаимодействия также играют аналогичную роль. Лекарства с более высокой липофильностью имеют более высокую проницаемость липидной мембраны и, следовательно, более высокую вероятность выхода из плазмы и взаимодействия с другими гидрофильными остатками в периферической ткани (например, жировой ткани). Однако белки плазмы, такие как альбумин, обладают высоким сродством к липофильным лекарственным средствам, и в этом случае определяющим фактором степени связывания с белками плазмы двух одинаково липофильных лекарственных средств являются кислотно-основные характеристики, как описано выше.[2] Но в целом применяются следующие принципы:
Липофильные молекулы с большей вероятностью проходят через липидные бислои и, следовательно, с большей вероятностью покидают кровоток и распространяются в области с высокой плотностью липидов (жировые) и, следовательно, имеют выше Vd.
Гидрофильные молекулы с меньшей вероятностью проходят через липидные бислои и, следовательно, с большей вероятностью останутся в кровотоке и, следовательно, имеют более низкий уровень Vd.
- В дополнение к ионным / зарядовым взаимодействиям между лекарством и макромолекулами, гидрофобные взаимодействия также играют аналогичную роль. Лекарства с более высокой липофильностью имеют более высокую проницаемость липидной мембраны и, следовательно, более высокую вероятность выхода из плазмы и взаимодействия с другими гидрофильными остатками в периферической ткани (например, жировой ткани). Однако белки плазмы, такие как альбумин, обладают высоким сродством к липофильным лекарственным средствам, и в этом случае определяющим фактором степени связывания с белками плазмы двух одинаково липофильных лекарственных средств являются кислотно-основные характеристики, как описано выше.[2] Но в целом применяются следующие принципы:
Клиническая значимость
Как обсуждалось ранее, несколько значений Vd могут быть рассчитаны в зависимости от внутренней кинетики лекарственного средства (модели с одним или несколькими отделами), а также фазы кинетики лекарственного средства после введения лекарственного средства ( фаза распределения vs установившееся состояние vs фаза окончательного устранения). Однако с клинической точки зрения наиболее важной полезностью single Vd является расчет ударной дозы лекарственного средства .[1] [3]
Нагрузочную дозу лучше всего рассчитать с использованием Vd в равновесном состоянии (Vss), поскольку он является наиболее репрезентативным для фармакокинетических свойств конкретных лекарств при желаемой стабильной концентрации в плазме. Следовательно, нагрузочную дозу можно рассчитать с помощью следующего уравнения:
- Ударная доза (мг) = [Cp (мг / л) x Vd (L)] / F
Cp представляет желаемую концентрацию лекарства в плазме
Vd представляет объем распределения
F представляет биодоступность лекарства (внутривенное введение = 1)
После После введения ударной дозы можно вводить дополнительные поддерживающие дозы для поддержания желаемой концентрации препарата в плазме.В отличие от ударной дозы, которая зависит от Vd препарата, поддерживающая доза зависит от клиренса (Cl). [3] Поддерживающая дозировка может быть рассчитана по следующему уравнению:
- Мощность поддерживающей дозы (мг / час) = [Cp (мг / л) x Cl (л / час)] / F
Cp представляет желаемую концентрацию лекарства в плазме
Cl представляет скорость клиренса лекарства
F представляет биодоступность лекарства (внутривенное введение = 1)
Ключевые различия между нагрузочными дозами и поддерживающими дозами включают:
- Ударная доза зависит от объема распределения , тогда как поддерживающих доз зависит от плазменного клиренса . [3]
- Ударная доза требуется только для нескольких лекарств в определенных ситуациях , в то время как поддерживающих доз требуется для большинства лекарств для поддержания постоянной концентрации в плазме [3].
- Ударные дозы обычно указываются в клинических сценариях, когда лекарство должно быстро достичь устойчивого состояния .
- Нагрузочная доза редко необходимо модифицировать в то время как поддерживающие дозы нужно адаптировать в зависимости от различных характеристик пациента. [3]
- Поскольку поддерживающие дозы зависят от клиренса препарата, который является переменной, определяемой каждым отдельным пациентом, поддерживающие дозы часто варьируются, поскольку некоторым пациентам может потребоваться меньше или больше времени, чтобы вывести лекарство из плазмы.
Например, пациентам с почечной недостаточностью требуется больше времени для выведения лекарства с мочой. Поэтому поддерживающая доза корректируется в зависимости от функции почек пациента. В этих случаях ударная доза останется прежней, а поддерживающая доза подвергнется корректировке (уменьшение количества препарата в час или увеличение временного интервала между дозами).
- Поскольку поддерживающие дозы зависят от клиренса препарата, который является переменной, определяемой каждым отдельным пациентом, поддерживающие дозы часто варьируются, поскольку некоторым пациентам может потребоваться меньше или больше времени, чтобы вывести лекарство из плазмы.
Хотя лекарствам присущи свойства, определяющие Vd, пациенты также представляют переменные, которые могут изменять видимый Vd. Следовательно, кажущийся Vd некоторых лекарств может значительно различаться у разных пациентов в зависимости от индивидуальной физиологии каждого пациента и / или патофизиологии каждого пациента. Например:
- Дозировка для детей и взрослых — Состав тела изменяется с возрастом, и, следовательно, будет затронуто распределение лекарств, что означает, что нагрузочные дозы будут варьироваться в зависимости от педиатрии и взрослых.[6]
- Ожирение по сравнению с нормальным ИМТ — Ударные дозы лекарств, таких как анестетики, могут быть дозированы на основе различных весовых шкал, таких как общая масса тела по сравнению с идеальной массой тела, в зависимости от фармакокинетики конкретных лекарств для предотвращения передозировки или недостаточной дозировки. . [7] [8]
- Условия, влияющие на концентрацию белков плазмы — Избыток или недостаток белков плазмы (например, альбумина) может повлиять на количество лекарственного средства, которое остается в плазме, и, следовательно, на кажущееся Vd.[1] [5] [9]
Понимание объема распределения важно как для врачей, так и для фармакологов, которые назначают и дозируют лекарства. Дифференциация фармакологических агентов с высоким и низким объемом распределения имеет важное значение для правильного дозирования лекарств для пациентов. В то время как врачи обычно дозируют лекарства в случаях невысокой сложности, пациентам в отделении интенсивной терапии может потребоваться дозировка лекарств фармацевтом. Понимание и расчет различных моделей распределения, факторы, которые могут влиять на объем распределения, нагрузочную дозу и поддерживающие дозы, могут означать разницу между жизнью и смертью.При дозировании лекарства крайне важно незамедлительно проконсультироваться с межпрофессиональной группой специалистов.
Распределение лекарств по тканям — клиническая фармакология
Степень распределения препарата в тканях зависит от степени связывания с белками плазмы и тканями. В кровотоке лекарства частично переносятся в растворе в виде свободного (несвязанного) лекарства и частично обратимо связываются с компонентами крови (например, белками плазмы, клетками крови). Из многих белков плазмы, которые могут взаимодействовать с лекарствами, наиболее важными являются альбумин, кислотный гликопротеин альфа-1 и липопротеины.Кислотные препараты обычно сильнее связываются с альбумином; основные лекарственные средства обычно более тесно связаны с кислотным гликопротеином альфа-1, липопротеинами или обоими.
Только несвязанный препарат доступен для пассивной диффузии во внесосудистые или тканевые участки, где проявляются фармакологические эффекты препарата. Следовательно, концентрация несвязанного лекарственного средства в системном кровотоке обычно определяет концентрацию лекарственного средства в активном центре и, следовательно, эффективность.
При высоких концентрациях лекарственного средства количество связанного лекарственного средства приближается к верхнему пределу, определяемому количеством доступных сайтов связывания.Насыщение сайтов связывания является основой замещающих взаимодействий между лекарственными средствами (см. Взаимодействие лекарств с рецепторами).
Лекарства связываются со многими веществами, кроме белков. Связывание обычно происходит, когда лекарство связывается с макромолекулой в водной среде, но может происходить, когда лекарство распределяется в жировой ткани. Поскольку жир плохо перфузируется, время уравновешивания длится долго, особенно если лекарство обладает высокой липофильностью.
Накопление лекарств в тканях или компартментах тела может продлить действие лекарственного средства, поскольку ткани высвобождают накопленное лекарственное средство при снижении концентрации лекарственного средства в плазме.Например, тиопентал хорошо растворим в липидах, быстро проникает в мозг после однократной внутривенной инъекции и обладает выраженным и быстрым обезболивающим эффектом; эффект заканчивается в течение нескольких минут, так как лекарство перераспределяется в более медленно перфузируемые жировые ткани. Затем тиопентал медленно высвобождается из жировых отложений, поддерживая субанестетический уровень в плазме. Эти уровни могут стать значительными при повторении доз тиопентала, в результате чего большие количества тиопентала откладываются в жире. Таким образом, накопление жира вначале сокращает действие препарата, но затем продлевает его.
Некоторые лекарства накапливаются в клетках, потому что они связываются с белками, фосфолипидами или нуклеиновыми кислотами. Например, концентрация хлорохина в лейкоцитах и клетках печени может быть в тысячи раз выше, чем в плазме. Лекарство в клетках находится в равновесии с лекарством в плазме и перемещается в плазму по мере того, как лекарство выводится из организма.
Раздел 1 — Распространение лекарств
Раздел 1 — Фармакокинетические концепции |
Распределение
Распространение — это процесс, при котором лекарство диффундирует или переносится из сосудов. пространство к внесосудистому пространству (тканям тела).Эти пространства математически описываются как объем (ы) распространения.
Проще говоря, объем распределения лекарства — это объем телесного жидкость, в которой растворена доза препарата. Следовательно, если мы знаем дозу, которая была дано, и мы можем измерить уровень (концентрацию) в сыворотке, затем мы можем вычислить объем:
- Объем распределения = Доза / концентрация препарата
Конечно, человеческое тело — это не стеклянный стакан.Наркотики распространяются и из многие тканевые компартменты, в то время как он одновременно удаляется. Этот комплекс и постоянно меняющаяся среда должна быть упрощена, чтобы математически моделируйте человеческое тело. Поэтому тело обычно делят на два пространства: центральный и тканевый отсек.
Центральный объем (Vc)
Центральный объем распределения (Vc) — это гипотетический объем, в который лекарство первоначально распределяется при введении.Этот отсек можно рассматривать как кровь в сосудах и тканях, которые сильно перфузируются кровью.
Центральный объем распределения (Vc) можно рассчитать как:
- Vc = доза / пиковый уровень в сыворотке
Периферийный объем (Вт)
Периферийный объем — это сумма всех пространств тканей за пределами центрального
отсек.Конечно, не все периферические ткани однородны, это
упрощение с целью создания удобной математической модели.
Все препараты сначала распределяются в меньшую Vc, а затем распределяются в периферический объем. Вместе Vc и Vt создают кажущийся объем распределения (Vd).
Видимый объем распределения (Vd)
Кажущийся Vd — это термин, используемый для описания необходимого объема жидкости.
для учета всех наркотиков в организме.Это не обязательно относится к какому-либо идентифицируемому
отсек в кузове. Это просто размер отсека, необходимый для учета
количество препарата в организме. Поскольку Vd носит гипотетический характер, его называют
как кажущийся объем.
Как вы увидите, объемы распределения важны для оценки:
- Количество препарата в организме
- Пиковые уровни сыворотки
- Клиренс
Сводка
Для обзора наиболее часто используемые объемы распространения:
- Центральный объем (Vc)
- Объем ткани (или периферии) (Вт)
- Видимый объем распределения (Vd)
Раздел 1 — Фармакокинетические концепции |
Cardizem, Cardizem CD (дилтиазем) дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.
IV Несовместимость
Y-сайт: аллопуринол, амфотерицин B, цефепим, цефоперазон, диазепам, фуросемид, кеторолак, лансопразол, пантопразол, фенитоин, рифампицин, тиопентал
9165 неполный список): ацетазоламид (может быть несовместим при более высоких концентрациях), ацикловир (может быть несовместим при более высоких концентрациях), цефтриаксон, ципрофлоксацин, клиндамицин, дигоксин, добутамин, дофамин, адреналин, эритромицин, фентанил, лабетарин (?), гепатанил (?) , лидокаин, лоразепам, меперидин, метоклопрамид, метронидазол, мидазолам, милринон, сульфат морфина, нафциллин (может быть несовместим при более высоких концентрациях), нитроглицерин, норэпинефрин, хлорид калия, бикарбонат натрия, ванкомицин, препарат IV вводится. при использовании неразбавленных инъекций 5 мг / мл
Инфузия
- Допустимые разбавители: D5W, NS и D5 / ½NS
- Добавить 25 мл раствора 5 мг / мл в 100 мл разбавителя (раствор 1 мг / мл)
- Добавить 50 мл раствора 5 мг / мл в 250 мл разбавителя (0.83 мг / мл раствора)
- Добавить 50 мл раствора 5 мг / мл в 500 мл разбавителя (раствор 0,45 мг / мл)
- Развести 1 монопробирку (100 мг) в 100 мл разбавителя (раствор 1 мг / мл)
- Разведите 2 монопробирки (200 мг) в 250 мл разбавителя (раствор 0,8 мг / мл)
- Разведите 2 монопробирки (200 мг) в 500 мл разбавителя (раствор 0,4 мг / мл)
Внутривенное введение
Введите болюс в течение 2 минут с непрерывным мониторингом ЭКГ и АД
Для достижения максимума болюсного ответа может потребоваться несколько минут; реакция может сохраняться в течение нескольких часов после прекращения инфузии
Непрерывная инфузия осуществляется с помощью инфузионного насоса
Инфузия более 24 часов не рекомендуется
Хранение
Охладите флаконы для инъекций жидкости; защищать от замерзания
Можно хранить при комнатной температуре 1 месяц
Порошок: хранить при комнатной температуре; не замораживать
Восстановленный раствор, стабильный при комнатной температуре в течение 24 часов
.